Adult-onset genetic leukoencephalopathies: a MRI pattern-based approach in a comprehensive study of 154 patients.
Xavier Ayrignac
(1)
,
Clarisse Carra Dallière
(1)
,
Nicolas Menjot de Champfleur
(2, 1, 3)
,
Christian Denier
(4)
,
Patrick Aubourg
(5)
,
Celine Bellesme
(5)
,
Giovanni Castelnovo
(6)
,
Jean Pelletier
(7)
,
Bertrand Audoin
(8)
,
Elsa Kaphan
(7)
,
Jerome de Seze
(9, 10)
,
Nicolas Collongues
(9, 10)
,
Frederic Blanc
(9, 11)
,
Jean-Baptiste Chanson
(9, 10)
,
Eloi Magnin
(12)
,
Eric Berger
(12)
,
Sandra Vukusic
(8)
,
Francoise Durand-Dubief
(13)
,
Jean-Philippe Camdessanche
(14)
,
Mickael Cohen
(15)
,
Christine Lebrun-Frenay
(15)
,
David Brassat
(16)
,
Michel Clanet
(8)
,
Patrick Vermersch
(17)
,
Helene Zephir
(17)
,
Olivier Outteryck
(18)
,
Sandrine Wiertlewski
(19)
,
David-Axel Laplaud
(19)
,
Jean-Christophe Ouallet
(20)
,
Bruno Brochet
(20)
,
Cyril Goizet
(21)
,
Marc Debouverie
(22, 23)
,
Sophie Pittion
(23)
,
Gilles Edan
(24, 25, 26)
,
Véronique Deburghgraeve
(27)
,
Emmanuelle Le Page
(27)
,
Christophe Verny
(28)
,
Patrizia Amati-Bonneau
(29, 30)
,
Dominique Bonneau
(31, 32)
,
Didier Hannequin
(33)
,
Lucie Guyant-Maréchal
(34)
,
Nathalie Derache
(35)
,
Gilles Louis Defer
(35)
,
Thibault Moreau
(36)
,
Maurice Giroud
(37)
,
Anne Marie Guennoc
(38)
,
Pierre Clavelou
(39)
,
Frédérique Taithe
(39)
,
Stephane Mathis
(40)
,
Jean-Philippe Neau
(40)
,
Laurent Magy
(41)
,
Jean Louis Devoize
(42)
,
Marc Bataillard
(9, 43)
,
Julien Masliah-Planchon
(44)
,
Imen Dorboz
(45)
,
Elisabeth Tournier-Lasserve
(46)
,
Thierry Levade
(47)
,
Odile Boespflug Tanguy
(46)
,
Pierre Labauge
(48, 49)
1
CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
2 UM1 - Université Montpellier 1
3 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
4 Department of Neuroradiology
5 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
6 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
7 CHU Marseille
8 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 BMNST - Biopathologie de la Myéline, Neuroprotection et Stratégies Thérapeutiques
11 UNISTRA - Université de Strasbourg
12 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
13 RMN et optique : De la mesure au biomarqueur
14 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
15 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
16 Pôle Neurosciences [CHU Toulouse]
17 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
18 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
19 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
20 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
21 Service de génétique médicale
22 CIC - Centre d'investigation clinique [Nancy]
23 Service de neurologie [CHRU Nancy]
24 VisAGeS - Vision, Action et Gestion d'informations en Santé
25 Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes]
26 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
27 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
28 BICETRE - Géronto - Service de Gérontologie
29 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
30 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
31 Mitochondrie : Régulations et Pathologie
32 Service de génétique
33 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
34 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
35 Service de Neurologie [CHU Caen]
36 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
37 CHU Dijon
38 CHU Trousseau [Tours]
39 CHU Clermont-Ferrand
40 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
41 Service de Neurologie [CHU Limoges]
42 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
43 INCI - Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives
44 Inserm U745 - Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux
45 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
46 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
47 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
48 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
49 UM - Université de Montpellier
2 UM1 - Université Montpellier 1
3 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
4 Department of Neuroradiology
5 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
6 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
7 CHU Marseille
8 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 BMNST - Biopathologie de la Myéline, Neuroprotection et Stratégies Thérapeutiques
11 UNISTRA - Université de Strasbourg
12 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
13 RMN et optique : De la mesure au biomarqueur
14 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
15 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
16 Pôle Neurosciences [CHU Toulouse]
17 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
18 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
19 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
20 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
21 Service de génétique médicale
22 CIC - Centre d'investigation clinique [Nancy]
23 Service de neurologie [CHRU Nancy]
24 VisAGeS - Vision, Action et Gestion d'informations en Santé
25 Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes]
26 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
27 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
28 BICETRE - Géronto - Service de Gérontologie
29 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
30 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
31 Mitochondrie : Régulations et Pathologie
32 Service de génétique
33 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
34 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
35 Service de Neurologie [CHU Caen]
36 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
37 CHU Dijon
38 CHU Trousseau [Tours]
39 CHU Clermont-Ferrand
40 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
41 Service de Neurologie [CHU Limoges]
42 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
43 INCI - Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives
44 Inserm U745 - Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux
45 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
46 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
47 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
48 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
49 UM - Université de Montpellier
Xavier Ayrignac
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773590
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- IdRef : 144729377
Clarisse Carra Dallière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781230
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Nicolas Menjot de Champfleur
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : nicolas-menjot-de-champfleur
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Christian Denier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773698
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Jean Pelletier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756935
- ORCID : 0000-0001-9730-7567
- IdRef : 078804868
Bertrand Audoin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756934
- ORCID : 0000-0002-9860-7657
Jerome de Seze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 962597
- ORCID : 0000-0002-7197-7578
Nicolas Collongues
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764750
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Eloi Magnin
- Fonction : Auteur
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Francoise Durand-Dubief
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : francoise-durand-dubief
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Jean-Philippe Camdessanche
- Fonction : Auteur
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Mickael Cohen
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : cohenm
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Christine Lebrun-Frenay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770285
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- IdRef : 074517929
David Brassat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773701
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Patrick Vermersch
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762778
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Helene Zephir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1297076
- ORCID : 0000-0003-4029-2012
- IdRef : 081106475
Sandrine Wiertlewski
- Fonction : Auteur
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David-Axel Laplaud
- Fonction : Auteur
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Jean-Christophe Ouallet
- Fonction : Auteur
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Bruno Brochet
- Fonction : Auteur
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Marc Debouverie
- Fonction : Auteur
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Didier Hannequin
- Fonction : Auteur
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Thibault Moreau
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0009-0001-1130-7214
Pierre Labauge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759958
- ORCID : 0000-0001-7759-8555
- IdRef : 059860367
Résumé
Inherited white matter diseases are rare and heterogeneous disorders usually encountered in infancy. Adult-onset forms are increasingly recognized. Our objectives were to determine relative frequencies of genetic leukoencephalopathies in a cohort of adult-onset patients and to evaluate the effectiveness of a systematic diagnostic approach. Inclusion criteria of this retrospective study were: (i) symmetrical involvement of white matter on the first available brain MRI; (ii) age of onset above 16 years. Patients with acquired diseases were excluded. Magnetic resonance imaging analysis identified three groups (vascular, cavitary and non-vascular/non-cavitary) in which distinct genetic and/or biochemical testing were realized. One hundred and fifty-four patients (male/female = 60/94) with adult-onset leukoencephalopathies were identified. Mean age of onset was 38.6 years. In the vascular group, 41/55 patients (75%) finally had a diagnosis [including CADASIL (cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, n = 32) and COL4A1 mutation, n = 7]. In the cavitary group, 13/17 (76%) patients had a diagnosis of EIF2B-related disorder. In the third group (n = 82), a systematic biological screening allowed a diagnosis in 23 patients (28%) and oriented direct genetic screening identified 21 additional diseases (25.6%). Adult-onset genetic leukoencephalopathies are a rare but probably underestimated entity. Our study confirms the use of a magnetic resonance imaging-based classification with a final diagnosis rate of 64% (98/154) cases.