Article Dans Une Revue CNS Drugs Année : 2026

Preserving Neurological Function in People at High and Low Risk of Aggressive Multiple Sclerosis: An Observational Cohort Study

Izanne Roos (1) , Sifat Sharmin (1) , Serkan Ozakbas (2) , Raed Alroughani , Sara Eichau (3) , Francois Grand'Maison , Cavit Boz , Jeannette Lechner-Scott , Katherine Buzzard , Alexandre Prat , Samia Khoury , Pierre Grammond , Anneke van der Walt , Yolanda Blanco , Matteo Foschi , Aysun Soysal , Michael Barnett , Julie Prevost , Murat Terzi , Oliver Gerlach , Richard Macdonell , Maria Jose Sa , Daniele Spitaleri , Guy Laureys , Vincent van Pesch , Nevin John , Elisabetta Cartechini , Riadh Gouider , Davide Maimone , Cristina Ramo-Tello , Suzanne Hodgkinson , Mark Slee , Pamela Mccombe , Justin Garber , Jose Luis Sanchez-Menoyo , Abdullah Al-Asmi , Allan Kermode , Emmanuelle Lapointe , Vahid Shaygannejad , Bart van Wijmeersch , Barbara Willekens , Tamara Castillo-Triviño , Bruce Taylor , Guillaume Mathey (4, 5) , Emmanuelle Le Page (6, 7) , Jerome de Seze (8, 9) , Aurelie Ruet , Pierre Clavelou (10, 11) , Eric Berger , Helene Zephir (12) , Arnaud Kwiatkowski (13) , Jean Pelletier (14) , Thibault Moreau , Pierre Labauge , Jonathan Ciron (15) , Christine Lebrun-Frenay (16) , Caroline Papeix , Gilles Defer , David Axel Laplaud (17, 18, 19) , Eric Thouvenot (20, 21) , Bruno Stankoff (22, 23, 24) , Elisabeth Maillart (23) , Abdullatif Al-Khedr , Bertrand Bourre , Olivier Casez (25, 26) , Amélie dos Santos , Jean-Philippe Camdessanche , Karolina Hankiewicz , Abir Wahab , Philippe Cabre , Olivier Heinzlef , Corinne Pottier , Solène Moulin , Laurent Magy , Céline Labeyrie , Inès Doghri , Sandra Vukusic (27, 28) , Tomas Kalincik (29, 1)
1 University of Melbourne
2 IUE - Izmir University of Economics
3 HUVM - Hospital Universitario Virgen Macarena [Séville]
4 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
5 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
6 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
7 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
8 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 Neuro-Dol - Neuro-Dol
11 CHU Clermont-Ferrand
12 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
13 GHICL - Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille
14 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
15 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
16 UCA IAE - Université Côte d'Azur - Institut d'administration des entreprises de Nice / Graduate School of Management
17 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
18 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
19 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
20 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
21 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
22 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
23 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
24 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
25 TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications Grenoble - UMR 5525
26 CHUGA - CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble
27 HCL - Hospices Civils de Lyon
28 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
29 The Royal Melbourne Hospital
Izanne Roos
Raed Alroughani
  • Fonction : Auteur
Francois Grand'Maison
  • Fonction : Auteur
Cavit Boz
  • Fonction : Auteur
Jeannette Lechner-Scott
  • Fonction : Auteur
Katherine Buzzard
  • Fonction : Auteur
Alexandre Prat
  • Fonction : Auteur
Samia Khoury
  • Fonction : Auteur
Pierre Grammond
  • Fonction : Auteur
Anneke van der Walt
  • Fonction : Auteur
Yolanda Blanco
  • Fonction : Auteur
Matteo Foschi
  • Fonction : Auteur
Aysun Soysal
  • Fonction : Auteur
Michael Barnett
  • Fonction : Auteur
Julie Prevost
  • Fonction : Auteur
Murat Terzi
  • Fonction : Auteur
Oliver Gerlach
  • Fonction : Auteur
Richard Macdonell
  • Fonction : Auteur
Maria Jose Sa
  • Fonction : Auteur
Daniele Spitaleri
  • Fonction : Auteur
Guy Laureys
  • Fonction : Auteur
Vincent van Pesch
  • Fonction : Auteur
Nevin John
  • Fonction : Auteur
Elisabetta Cartechini
  • Fonction : Auteur
Riadh Gouider
  • Fonction : Auteur
Davide Maimone
  • Fonction : Auteur
Cristina Ramo-Tello
  • Fonction : Auteur
Suzanne Hodgkinson
  • Fonction : Auteur
Mark Slee
  • Fonction : Auteur
Pamela Mccombe
  • Fonction : Auteur
Justin Garber
  • Fonction : Auteur
Jose Luis Sanchez-Menoyo
  • Fonction : Auteur
Abdullah Al-Asmi
  • Fonction : Auteur
Allan Kermode
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Lapointe
  • Fonction : Auteur
Vahid Shaygannejad
  • Fonction : Auteur
Bart van Wijmeersch
  • Fonction : Auteur
Barbara Willekens
  • Fonction : Auteur
Tamara Castillo-Triviño
  • Fonction : Auteur
Bruce Taylor
  • Fonction : Auteur
Aurelie Ruet
  • Fonction : Auteur
Eric Berger
  • Fonction : Auteur
Thibault Moreau
  • Fonction : Auteur
Pierre Labauge
  • Fonction : Auteur
Caroline Papeix
  • Fonction : Auteur
Gilles Defer
  • Fonction : Auteur
Abdullatif Al-Khedr
  • Fonction : Auteur
Bertrand Bourre
  • Fonction : Auteur
Amélie dos Santos
  • Fonction : Auteur
Jean-Philippe Camdessanche
  • Fonction : Auteur
Karolina Hankiewicz
  • Fonction : Auteur
Abir Wahab
  • Fonction : Auteur
Philippe Cabre
  • Fonction : Auteur
Olivier Heinzlef
  • Fonction : Auteur
Corinne Pottier
  • Fonction : Auteur
Solène Moulin
  • Fonction : Auteur
Laurent Magy
Céline Labeyrie
  • Fonction : Auteur
Inès Doghri
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background and objectives: Patients aged ≥ 35 years at multiple sclerosis (MS) symptom onset with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score ≥ 3 within the first year are at highest risk of developing aggressive MS (EDSS ≥ 6 within 10 years). Patients without these features are at lowest risk. This study aimed to evaluate whether high-efficacy disease-modifying therapy (HE-DMT) reduced the risk of relapse and disability accumulation in individuals at high risk of aggressive MS, and whether treatment benefit varied by MS severity. Methods: This observational cohort study used longitudinal data from two registries: MSBase (international) and OFSEP (France). Adults with relapse-onset MS and an EDSS score recorded within 12 months of symptom onset were included. Patients were classified into high-risk or low-risk groups for aggressive MS based on the above strata; those at intermediate risk were excluded. A pseudo-cohort framework compared periods of continuous HE-DMT (fingolimod, cladribine, monoclonal antibodies) with periods of non-HE-DMT states (on lower-efficacy DMTs or untreated) within each aggressive MS risk stratum. Marginal structural models with repeated adjustment for time-varying confounders of treatment and censoring were used to estimate counterfactual cumulative hazards of relapses and 6-month confirmed disability worsening and improvement. An interaction between MS risk stratum and treatment strategy was tested. A secondary analysis evaluated patients who received an HE-DMT during the study period. Results: In total, 10,405 people (2021 high risk, 8384 low risk) were included. Continuous HE-DMT reduced the risk of relapse in both high-risk and low-risk groups. There was no evidence of a difference in disability outcomes between treatment approaches. There was no evidence of an interaction between aggressive MS risk and treatment effect. In stratified analyses, lowest relapse risk was observed in the low-risk group treated with HE-DMT (hazard ratio [HR] 0.75, 95% CI 0.69-0.80). Treatment with HE-DMT was associated with relapse risk comparable to that observed in the low-risk group not treated with HE-DMT (HR 0.99, 0.87-1.13). In a secondary analysis restricted to patients who receive HE-DMT during the study timeframe, treatment with HE-DMT reduced the risk of disability worsening in the high-risk group (HR 0.75, 0.58-0.99), to the level observed in the low-risk group (HR 0.80, 0.70-0.92). Conclusions: HE-DMTs reduced the risk of relapse in people at both high and low risk of aggressive MS, with no evidence of differential treatment benefit. In the overall population, no evidence of a difference in disability outcomes between HE-DMT-treated and HE-DMT-untreated time was observed. However, among patients ever exposed to HE-DMT, disability worsening was less common while treated with HE-DMT.

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hal-05608072 , version 1 (06-05-2026)

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Citer

Izanne Roos, Sifat Sharmin, Serkan Ozakbas, Raed Alroughani, Sara Eichau, et al.. Preserving Neurological Function in People at High and Low Risk of Aggressive Multiple Sclerosis: An Observational Cohort Study. CNS Drugs, 2026, Online ahead of print. ⟨10.1007/s40263-026-01287-8⟩. ⟨hal-05608072⟩
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