Therapeutic Drug Monitoring of Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine in a National Cohort of People With Human Immunodeficiency Virus Type 1: First Results From the ANRS-MIE CARLAPOP Study
2 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
3 BPH - Bordeaux population health
4 AHEAD - Assessing Health in a Digitalizing Real-World Setting Pharmacoepi & beyond
5 NIT / NANOMEDECINE - Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (UR 4662)
6 IICiMed - Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité - UR 1155
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 EBI [Poitiers] - Écologie et biologie des interactions [UMR 7267]
9 IHES - Interaction Homme Environnement Santé [Équipe du laboratoire EBI Poitiers]
10 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
11 LJAD - Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné
12 InTheRes - Innovations Thérapeutiques et Résistances
13 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
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Résumé
The impact of pharmacokinetic variability of cabotegravir (CAB) and rilpivirine (RPV) long-acting (LA) injectable therapy on virological outcomes remains controversial. This study aimed to characterize the variability of CAB and RPV trough concentrations (C-trough) and to identify the predictors of suboptimal exposure and virologic failure (VF) in a large real-world cohort. Methods. We conducted a multicenter observational study including people with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) initiating LA-CAB/RPV as maintenance therapy from January to December 2022, in whom CAB and RPV plasma C-trough were determined as part of therapeutic drug monitoring (TDM). Results. A total of 1674 CAB and 1687 RPV C-trough measurements were collected from 736 people with HIV-1 (PWH). Significant interindividual variability in concentrations was observed. At month 1/month 3, 20%-30% of PWH had C-trough <1120 ng/mL for CAB and 32 ng/mL for RPV. Predictors of lower C-trough were body mass index (BMI) >= 30 kg/m(2) and female sex at month 1, and only male sex at steady state. After a median follow-up of 12 (interquartile range, 9-16) months, VF occurred in 2.5% of PWH. At month 6 and month 12, VF was significantly associated with the presence of at least 2 risk factors (obesity, suboptimal C-trough) (odds ratio [OR], 4.6, P = .047; OR, 5.15, P = .014), and CD4 nadir (OR, 0.56, P = .008; OR, 0.5, P = .001). Conclusions. Our large real-world study confirms significant variability in CAB and RPV exposure, with BMI and sex as key predictors of lower C-trough. Suboptimal CAB and RPV C-trough, particularly in people with obesity, increases the risk of VF during the first year of treatment, highlighting the usefulness of TDM in clinical practice.

