Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS): new insights from the fetal perspective
Silvestre Cuinat
(1)
,
Chloé Quélin
(1)
,
Claire Effray
(1)
,
Christèle Dubourg
(2, 3)
,
Gwenaelle Le Bouar
(4)
,
Anne-Sophie Cabaret-Dufour
(4)
,
Philippe Loget
(5)
,
Maia Proisy
(6)
,
Fanny Sauvestre
(7)
,
Mélie Sarreau
(8, 9)
,
Sophie Martin-Berenguer
(10)
,
Claire Beneteau
(11)
,
Sophie Naudion
(11)
,
Vincent Michaud
(12, 11)
,
Benoit Arveiler
(12, 11)
,
Aurélien Trimouille
(12, 13)
,
Pierre Macé
(14)
,
Sabine Sigaudy
(15)
,
Olga Glazunova
(16)
,
Julia Torrents
(16)
,
Laure Raymond
,
Marie-Hélène Saint-Frison
,
Tania Attié-Bitach
,
Mathilde Lefebvre
,
Yline Capri
,
Nicolas Bourgon
(17)
,
Christel Thauvin-Robinet
(17)
,
Frédéric Tran Mau-Them
(17)
,
Ange-Line Bruel
(17)
,
Antonio Vitobello
(17)
,
Anne-Sophie Denommé-Pichon
(17)
,
Laurence Faivre
(17)
,
Anne-Claire Brehin
(18)
,
Alice Goldenberg
(18)
,
Sophie Patrier-Sallebert
,
Alexandre Perani
,
Benjamin Dauriat
,
Sylvie Bourthoumieu
(19)
,
Catherine Yardin
(19)
,
Valentine Marquet
,
Marion Barnique
,
Maryse Fiorenza-Gasq
,
Isabelle Marey
(20)
,
Danielle Tournadre
,
Raïa Doumit
,
Frédérique Nugues
,
Tahsin Stefan Barakat
,
Francisco Bustos
,
Sylvie Jaillard
(21, 3)
,
Erika Launay
(3)
,
Laurent Pasquier
(2, 3)
,
Sylvie Odent
(2, 3)
1
Service de génétique clinique [Rennes]
2 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
3 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
4 Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes] = Gynaecology [Rennes]
5 Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes]
6 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
7 UB - Université de Bordeaux
8 Service de gynécologie, obstétrique, médecine et biologie de la reproduction [CHU Poitiers] = Department of Gynecology, Obstetrics, Reproductive Medicine and Biology [Poitiers University Hospital]
9 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
10 CHU Limoges
11 CHU Bordeaux
12 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
13 Service de génétique médicale
14 IMAGE2 - Institut méditerranéen d'imagerie médicale appliquée à la gynécologie, la grossesse et l'enfance [Marseille]
15 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
16 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
17 CTM - Center for Translational and Molecular medicine [Dijon - UMR1231]
18 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
19 XLIM - XLIM
20 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
21 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
2 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
3 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
4 Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes] = Gynaecology [Rennes]
5 Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes]
6 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
7 UB - Université de Bordeaux
8 Service de gynécologie, obstétrique, médecine et biologie de la reproduction [CHU Poitiers] = Department of Gynecology, Obstetrics, Reproductive Medicine and Biology [Poitiers University Hospital]
9 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
10 CHU Limoges
11 CHU Bordeaux
12 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
13 Service de génétique médicale
14 IMAGE2 - Institut méditerranéen d'imagerie médicale appliquée à la gynécologie, la grossesse et l'enfance [Marseille]
15 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
16 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
17 CTM - Center for Translational and Molecular medicine [Dijon - UMR1231]
18 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
19 XLIM - XLIM
20 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
21 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
Silvestre Cuinat
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1181573
- ORCID : 0000-0002-0763-5661
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Vincent Michaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1278799
- ORCID : 0000-0002-5788-392X
Aurélien Trimouille
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1278811
- ORCID : 0000-0002-3457-5684
Laure Raymond
- Fonction : Auteur
Marie-Hélène Saint-Frison
- Fonction : Auteur
Tania Attié-Bitach
- Fonction : Auteur
Mathilde Lefebvre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1393234
- ORCID : 0000-0002-9102-6884
Yline Capri
- Fonction : Auteur
Frédéric Tran Mau-Them
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1220476
- ORCID : 0000-0002-3795-9456
Ange-Line Bruel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1187506
- ORCID : 0000-0002-0526-465X
Anne-Sophie Denommé-Pichon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820010
- ORCID : 0000-0002-8986-8222
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757929
- ORCID : 0000-0001-9770-444X
Sophie Patrier-Sallebert
- Fonction : Auteur
Alexandre Perani
- Fonction : Auteur
Benjamin Dauriat
- Fonction : Auteur
Valentine Marquet
- Fonction : Auteur
Marion Barnique
- Fonction : Auteur
Maryse Fiorenza-Gasq
- Fonction : Auteur
Danielle Tournadre
- Fonction : Auteur
Raïa Doumit
- Fonction : Auteur
Frédérique Nugues
- Fonction : Auteur
Tahsin Stefan Barakat
- Fonction : Auteur
Francisco Bustos
- Fonction : Auteur
Résumé
Introduction: Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS) is a recessive X-linked multiple congenital anomaly disorder caused by RLIM variations. Of the 41 patients reported, only 7 antenatal cases were described.
Method: After the antenatal diagnosis of TOKAS by exome analysis in a family followed for over 35 years because of multiple congenital anomalies in five male fetuses, a call for collaboration was made, resulting in a cohort of 11 previously unpublished cases.
Results: We present a TOKAS antenatal cohort, describing 11 new cases in 6 French families. We report a high frequency of diaphragmatic hernia (9 of 11), differences in sex development (10 of 11) and various visceral malformations. We report some recurrent dysmorphic features, but also pontocerebellar hypoplasia, pre-auricular skin tags and olfactory bulb abnormalities previously unreported in the literature. Although no clear genotype-phenotype correlation has yet emerged, we show that a recurrent p.(Arg611Cys) variant accounts for 66% of fetal TOKAS cases. We also report two new likely pathogenic variants in RLIM, outside of the two previously known mutational hotspots.
Conclusion: Overall, we present the first fetal cohort of TOKAS, describe the clinical features that made it a recognisable syndrome at fetopathological examination, and extend the phenotypical spectrum and the known genotype of this rare disorder.