Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS): new insights from the fetal perspective - Université de Rennes Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Medical Genetics Année : 2024

Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS): new insights from the fetal perspective

Claire Beneteau
Sophie Naudion
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Laure Raymond
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Marie-Hélène Saint-Frison
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Tania Attié-Bitach
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Mathilde Lefebvre
Yline Capri
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Sophie Patrier-Sallebert
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Alexandre Perani
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Benjamin Dauriat
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Sylvie Bourthoumieu
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Catherine Yardin
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Valentine Marquet
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Marion Barnique
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Maryse Fiorenza-Gasq
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Danielle Tournadre
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Raïa Doumit
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Frédérique Nugues
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Tahsin Stefan Barakat
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Francisco Bustos
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Résumé

Introduction: Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS) is a recessive X-linked multiple congenital anomaly disorder caused by RLIM variations. Of the 41 patients reported, only 7 antenatal cases were described. Method: After the antenatal diagnosis of TOKAS by exome analysis in a family followed for over 35 years because of multiple congenital anomalies in five male fetuses, a call for collaboration was made, resulting in a cohort of 11 previously unpublished cases. Results: We present a TOKAS antenatal cohort, describing 11 new cases in 6 French families. We report a high frequency of diaphragmatic hernia (9 of 11), differences in sex development (10 of 11) and various visceral malformations. We report some recurrent dysmorphic features, but also pontocerebellar hypoplasia, pre-auricular skin tags and olfactory bulb abnormalities previously unreported in the literature. Although no clear genotype-phenotype correlation has yet emerged, we show that a recurrent p.(Arg611Cys) variant accounts for 66% of fetal TOKAS cases. We also report two new likely pathogenic variants in RLIM, outside of the two previously known mutational hotspots. Conclusion: Overall, we present the first fetal cohort of TOKAS, describe the clinical features that made it a recognisable syndrome at fetopathological examination, and extend the phenotypical spectrum and the known genotype of this rare disorder.
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Dates et versions

hal-04615749 , version 1 (18-06-2024)

Licence

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Citer

Silvestre Cuinat, Chloé Quélin, Claire Effray, Christèle Dubourg, Gwenaelle Le Bouar, et al.. Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS): new insights from the fetal perspective. Journal of Medical Genetics, 2024, pp.jmg-2024-109854. ⟨10.1136/jmg-2024-109854⟩. ⟨hal-04615749⟩
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