Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial - Université de Rennes Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2024

Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial

Cyrille Hulin
  • Fonction : Auteur
Jerome Lambert
  • Fonction : Auteur
Arthur Bobin
  • Fonction : Auteur
Lionel Karlin
  • Fonction : Auteur
Murielle Roussel
  • Fonction : Auteur
Lydia Montes
  • Fonction : Auteur
Brieuc Cherel
  • Fonction : Auteur
Thomas Chalopin
  • Fonction : Auteur
Borhane Slama
  • Fonction : Auteur
Kamel Laribi
  • Fonction : Auteur
Claire Dingremont
  • Fonction : Auteur
Christophe Roul
  • Fonction : Auteur
Clara Mariette
  • Fonction : Auteur
Sophie Rigaudeau
  • Fonction : Auteur
Claire Calmettes
  • Fonction : Auteur
Mamoun Dib
  • Fonction : Auteur
Mourad Tiab
  • Fonction : Auteur
Laure Vincent
  • Fonction : Auteur
Jacques Delaunay
  • Fonction : Auteur
Alberto Santagostino
  • Fonction : Auteur
Margaret Macro
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Bourgeois
  • Fonction : Auteur
Frederique Orsini-Piocelle
  • Fonction : Auteur
Julie Gay
  • Fonction : Auteur
Benoit Bareau
  • Fonction : Auteur
Noemie Bigot
  • Fonction : Auteur
François Vergez
  • Fonction : Auteur
Pierre Lebreton
  • Fonction : Auteur
Reza Tabrizi
  • Fonction : Auteur
Agathe Waultier-Rascalou
  • Fonction : Auteur
Laurent Frenzel
  • Fonction : Auteur
Ronan Le Calloch
  • Fonction : Auteur
Emilie Chalayer
  • Fonction : Auteur
Thorsten Braun
  • Fonction : Auteur
Florence Lachenal
  • Fonction : Auteur
Selim Corm
  • Fonction : Auteur
Celine Kennel
  • Fonction : Auteur
Rakiba Belkhir
  • Fonction : Auteur
Jean-Sebastien Bladé
  • Fonction : Auteur
Bertrand Joly
  • Fonction : Auteur
Valentine Richez-Olivier
  • Fonction : Auteur
Helene Gardeney
  • Fonction : Auteur
Helene Demarquette
  • Fonction : Auteur
Daniela Robu-Cretu
  • Fonction : Auteur
Laurent Garderet
  • Fonction : Auteur
Muriel Newinger-Porte
  • Fonction : Auteur
Amine Kasmi
  • Fonction : Auteur
Bruno Royer
  • Fonction : Auteur
Bertrand Arnulf
  • Fonction : Auteur
Karim Belhadj
  • Fonction : Auteur
Cyrille Touzeau
  • Fonction : Auteur
Salomon Manier
  • Fonction : Auteur
Philippe Moreau
  • Fonction : Auteur
Hervé Avet-Loiseau
  • Fonction : Auteur
Jill Corre

Résumé

CD38-targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) that are transplant ineligible (TI) and is considered the best standard of care (SOC). To improve current SOC, we evaluated the added value of weekly bortezomib (V) to isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone (IsaRd versus Isa-VRd). This Intergroupe Francophone of Myeloma phase 3 study randomized 270 patients with NDMM that were TI, aged 65–79 years, to IsaRd versus Isa-VRd arms. The primary endpoint was a minimal residual disease (MRD) negativity rate at 10 −5 by next-generation sequencing at 18 months from randomization. Key secondary endpoints included response rates, MRD assessment rates, survival and safety. The 18-month MRD negativity rates at 10 −5 were reported in 35 patients (26%, 95% confidence interval (CI) 19–34) in IsaRd versus 71 (53%, 95% CI 44–61) in Isa-VRd (odds ratio for MRD negativity 3.16, 95% CI 1.89–5.28, P < 0.0001). The MRD benefit was consistent across subgroups at 10 −5 and 10 −6 , and was already observed at month 12. The proportion of patients with complete response or better at 18 months was higher with Isa-VRd (58% versus 33%; P < 0.0001), as was the proportion of MRD negativity and complete response or better (37% versus 17%; P = 0.0003). At a median follow-up of 23.5 months, no difference was observed for survival times (immature data). The addition of weekly bortezomib did not significantly affect the relative dose intensity of IsaRd. Isa-VRd significantly increased MRD endpoints, including the 18-month negativity rate at 10 −5 , the primary endpoint, compared with IsaRd. This study proposes Isa-VRd as a new SOC for patients with NDMM that are TI. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04751877

Domaines

Cancer

Dates et versions

hal-04614433 , version 1 (17-06-2024)

Licence

Identifiants

Citer

Xavier Leleu, Cyrille Hulin, Jerome Lambert, Arthur Bobin, Aurore Perrot, et al.. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nature Medicine, 2024, ⟨10.1038/s41591-024-03050-2⟩. ⟨hal-04614433⟩
4 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More