Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial
Xavier Leleu
(1)
,
Cyrille Hulin
,
Jerome Lambert
,
Arthur Bobin
,
Aurore Perrot
(2)
,
Lionel Karlin
,
Murielle Roussel
,
Lydia Montes
,
Brieuc Cherel
,
Thomas Chalopin
,
Borhane Slama
,
Marie-Lorraine Chretien
(3)
,
Kamel Laribi
,
Claire Dingremont
,
Christophe Roul
,
Clara Mariette
,
Sophie Rigaudeau
,
Claire Calmettes
,
Mamoun Dib
,
Mourad Tiab
,
Laure Vincent
,
Jacques Delaunay
,
Alberto Santagostino
,
Margaret Macro
,
Emmanuelle Bourgeois
,
Frederique Orsini-Piocelle
,
Julie Gay
,
Benoit Bareau
,
Noemie Bigot
,
François Vergez
,
Pierre Lebreton
,
Reza Tabrizi
,
Agathe Waultier-Rascalou
,
Laurent Frenzel
,
Ronan Le Calloch
,
Emilie Chalayer
,
Thorsten Braun
,
Florence Lachenal
,
Selim Corm
,
Celine Kennel
,
Rakiba Belkhir
,
Jean-Sebastien Bladé
,
Bertrand Joly
,
Valentine Richez-Olivier
,
Helene Gardeney
,
Helene Demarquette
,
Daniela Robu-Cretu
,
Laurent Garderet
,
Muriel Newinger-Porte
,
Amine Kasmi
,
Bruno Royer
,
Olivier Decaux
(4, 5)
,
Bertrand Arnulf
,
Karim Belhadj
,
Cyrille Touzeau
,
Mohamad Mohty
(6)
,
Salomon Manier
,
Philippe Moreau
,
Hervé Avet-Loiseau
,
Jill Corre
,
Thierry Facon
(7)
1
IRMETIST [Poitiers] -
Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation [U 1313]
2 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
3 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
4 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
7 CANTHER - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277
2 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
3 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
4 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
7 CANTHER - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277
Xavier Leleu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186138
- ORCID : 0000-0002-9822-4170
Cyrille Hulin
- Fonction : Auteur
Jerome Lambert
- Fonction : Auteur
Arthur Bobin
- Fonction : Auteur
Aurore Perrot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186136
- ORCID : 0000-0003-0131-8689
Lionel Karlin
- Fonction : Auteur
Murielle Roussel
- Fonction : Auteur
Lydia Montes
- Fonction : Auteur
Brieuc Cherel
- Fonction : Auteur
Thomas Chalopin
- Fonction : Auteur
Borhane Slama
- Fonction : Auteur
Kamel Laribi
- Fonction : Auteur
Claire Dingremont
- Fonction : Auteur
Christophe Roul
- Fonction : Auteur
Clara Mariette
- Fonction : Auteur
Sophie Rigaudeau
- Fonction : Auteur
Claire Calmettes
- Fonction : Auteur
Mamoun Dib
- Fonction : Auteur
Mourad Tiab
- Fonction : Auteur
Laure Vincent
- Fonction : Auteur
Jacques Delaunay
- Fonction : Auteur
Alberto Santagostino
- Fonction : Auteur
Margaret Macro
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Bourgeois
- Fonction : Auteur
Frederique Orsini-Piocelle
- Fonction : Auteur
Julie Gay
- Fonction : Auteur
Benoit Bareau
- Fonction : Auteur
Noemie Bigot
- Fonction : Auteur
François Vergez
- Fonction : Auteur
Pierre Lebreton
- Fonction : Auteur
Reza Tabrizi
- Fonction : Auteur
Agathe Waultier-Rascalou
- Fonction : Auteur
Laurent Frenzel
- Fonction : Auteur
Ronan Le Calloch
- Fonction : Auteur
Emilie Chalayer
- Fonction : Auteur
Thorsten Braun
- Fonction : Auteur
Florence Lachenal
- Fonction : Auteur
Selim Corm
- Fonction : Auteur
Celine Kennel
- Fonction : Auteur
Rakiba Belkhir
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Jean-Sebastien Bladé
- Fonction : Auteur
Bertrand Joly
- Fonction : Auteur
Valentine Richez-Olivier
- Fonction : Auteur
Helene Gardeney
- Fonction : Auteur
Helene Demarquette
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Daniela Robu-Cretu
- Fonction : Auteur
Laurent Garderet
- Fonction : Auteur
Muriel Newinger-Porte
- Fonction : Auteur
Amine Kasmi
- Fonction : Auteur
Bruno Royer
- Fonction : Auteur
Bertrand Arnulf
- Fonction : Auteur
Karim Belhadj
- Fonction : Auteur
Cyrille Touzeau
- Fonction : Auteur
Salomon Manier
- Fonction : Auteur
Philippe Moreau
- Fonction : Auteur
Hervé Avet-Loiseau
- Fonction : Auteur
Jill Corre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186142
- ORCID : 0000-0003-1580-6106
Résumé
CD38-targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) that are transplant ineligible (TI) and is considered the best standard of care (SOC). To improve current SOC, we evaluated the added value of weekly bortezomib (V) to isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone (IsaRd versus Isa-VRd). This Intergroupe Francophone of Myeloma phase 3 study randomized 270 patients with NDMM that were TI, aged 65–79 years, to IsaRd versus Isa-VRd arms. The primary endpoint was a minimal residual disease (MRD) negativity rate at 10 −5 by next-generation sequencing at 18 months from randomization. Key secondary endpoints included response rates, MRD assessment rates, survival and safety. The 18-month MRD negativity rates at 10 −5 were reported in 35 patients (26%, 95% confidence interval (CI) 19–34) in IsaRd versus 71 (53%, 95% CI 44–61) in Isa-VRd (odds ratio for MRD negativity 3.16, 95% CI 1.89–5.28, P < 0.0001). The MRD benefit was consistent across subgroups at 10 −5 and 10 −6 , and was already observed at month 12. The proportion of patients with complete response or better at 18 months was higher with Isa-VRd (58% versus 33%; P < 0.0001), as was the proportion of MRD negativity and complete response or better (37% versus 17%; P = 0.0003). At a median follow-up of 23.5 months, no difference was observed for survival times (immature data). The addition of weekly bortezomib did not significantly affect the relative dose intensity of IsaRd. Isa-VRd significantly increased MRD endpoints, including the 18-month negativity rate at 10 −5 , the primary endpoint, compared with IsaRd. This study proposes Isa-VRd as a new SOC for patients with NDMM that are TI. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04751877