The clinical and molecular spectrum of QRICH1 associated neurodevelopmental disorder
Smitha Kumble
(1)
,
Amanda Levy
(2)
,
Jaya Punetha
(3, 4)
,
Hua Gao
,
Nicholas Ah Mew
,
Kwame Anyane-Yeboa
,
Paul Benke
,
Sara Berger
,
Lise Bjerglund
,
Belinda Campos-Xavier
,
Michael Ciliberto
,
Julie Cohen
,
Anne Comi
,
Cynthia Curry
,
Lena Damaj
(5)
,
Anne-Sophie Denommé-Pichon
(6, 7, 8)
,
Lisa Emrick
(3)
,
Laurence Faivre
(9, 7, 8)
,
Mary Beth Fasano
,
Alice Fiévet
(10, 11)
,
Richard Finkel
,
Sixto García-Miñaúr
,
Amanda Gerard
,
Paulino Gomez-Puertas
,
Maria Guillen Sacoto
,
Trevor Hoffman
,
Lillian Howard
,
Alejandro Iglesias
,
Kosuke Izumi
,
Austin Larson
,
Anja Leiber
,
Reymundo Lozano
,
Iñigo Marcos-Alcalde
,
Cassie Mintz
,
Sureni Mullegama
,
Rikke Møller
,
Sylvie Odent
(5, 12, 13)
,
Henry Oppermann
,
Elsebet Ostergaard
,
Marta Pacio-Míguez
,
Maria Palomares-Bralo
,
Sumit Parikh
,
Anna Paulson
,
Konrad Platzer
,
Jennifer Posey
,
Lorraine Potocki
,
Anya Revah-Politi
,
Marlene Rio
,
Alyssa Ritter
,
Scott Robinson
,
Jill Rosenfeld
,
Fernando Santos-Simarro
,
Kwame Anyane‐yeboa
,
Belinda Campos‐xavier
,
Anne‐sophie Denommé‐pichon
,
Sixto García‐miñaúr
,
Paulino Gomez‐puertas
,
Iñigo Marcos‐alcalde
,
Marta Pacio‐míguez
,
Maria Palomares‐bralo
,
Anya Revah‐politi
,
Fernando Santos‐simarro
(14)
,
Sérgio Sousa Sombra
,
Mathys Wéber
(8)
,
Yili Xie
(15)
,
Wendy K. Chung
(16)
,
Natasha J Brown
(1, 17)
,
Zeynep Tümer
(2, 18)
1
MCRI -
Murdoch Children's Research Institute
2 Copenhagen University Hospital
3 BCM - Baylor College of Medicine
4 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 UBFC - Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE]
7 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
8 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
9 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
10 IGR - Institut Gustave Roussy
11 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
12 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
13 Centre de référence Maladies Rares CLAD-Ouest [Rennes]
14 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
15 GeneDx [Gaithersburg, MD, USA]
16 CUIMC - Columbia University Irving Medical Center
17 University of Melbourne
18 UCPH - University of Copenhagen = Københavns Universitet
2 Copenhagen University Hospital
3 BCM - Baylor College of Medicine
4 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 UBFC - Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE]
7 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
8 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
9 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
10 IGR - Institut Gustave Roussy
11 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
12 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
13 Centre de référence Maladies Rares CLAD-Ouest [Rennes]
14 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
15 GeneDx [Gaithersburg, MD, USA]
16 CUIMC - Columbia University Irving Medical Center
17 University of Melbourne
18 UCPH - University of Copenhagen = Københavns Universitet
Hua Gao
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820009
- ORCID : 0000-0003-1015-5367
Nicholas Ah Mew
- Fonction : Auteur
Kwame Anyane-Yeboa
- Fonction : Auteur
Paul Benke
- Fonction : Auteur
Sara Berger
- Fonction : Auteur
Lise Bjerglund
- Fonction : Auteur
Belinda Campos-Xavier
- Fonction : Auteur
Michael Ciliberto
- Fonction : Auteur
Julie Cohen
- Fonction : Auteur
Anne Comi
- Fonction : Auteur
Cynthia Curry
- Fonction : Auteur
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757929
- ORCID : 0000-0001-9770-444X
Mary Beth Fasano
- Fonction : Auteur
Alice Fiévet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 803001
- ORCID : 0000-0003-2096-8708
Richard Finkel
- Fonction : Auteur
Sixto García-Miñaúr
- Fonction : Auteur
Amanda Gerard
- Fonction : Auteur
Paulino Gomez-Puertas
- Fonction : Auteur
Maria Guillen Sacoto
- Fonction : Auteur
Trevor Hoffman
- Fonction : Auteur
Lillian Howard
- Fonction : Auteur
Alejandro Iglesias
- Fonction : Auteur
Kosuke Izumi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 793971
- ORCID : 0000-0002-7922-7480
Austin Larson
- Fonction : Auteur
Anja Leiber
- Fonction : Auteur
Reymundo Lozano
- Fonction : Auteur
Iñigo Marcos-Alcalde
- Fonction : Auteur
Cassie Mintz
- Fonction : Auteur
Sureni Mullegama
- Fonction : Auteur
Rikke Møller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 792528
- ORCID : 0000-0002-9664-1448
Henry Oppermann
- Fonction : Auteur
Elsebet Ostergaard
- Fonction : Auteur
Marta Pacio-Míguez
- Fonction : Auteur
Maria Palomares-Bralo
- Fonction : Auteur
Sumit Parikh
- Fonction : Auteur
Anna Paulson
- Fonction : Auteur
Konrad Platzer
- Fonction : Auteur
Jennifer Posey
- Fonction : Auteur
- PersonId : 794555
- ORCID : 0000-0003-4814-6765
Lorraine Potocki
- Fonction : Auteur
Anya Revah-Politi
- Fonction : Auteur
Marlene Rio
- Fonction : Auteur
Alyssa Ritter
- Fonction : Auteur
Scott Robinson
- Fonction : Auteur
Jill Rosenfeld
- Fonction : Auteur
- PersonId : 794554
- ORCID : 0000-0001-5664-7987
Fernando Santos-Simarro
- Fonction : Auteur
Kwame Anyane‐yeboa
- Fonction : Auteur
Belinda Campos‐xavier
- Fonction : Auteur
Anne‐sophie Denommé‐pichon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820010
- ORCID : 0000-0002-8986-8222
Sixto García‐miñaúr
- Fonction : Auteur
Paulino Gomez‐puertas
- Fonction : Auteur
Iñigo Marcos‐alcalde
- Fonction : Auteur
Marta Pacio‐míguez
- Fonction : Auteur
Maria Palomares‐bralo
- Fonction : Auteur
Anya Revah‐politi
- Fonction : Auteur
Sérgio Sousa Sombra
- Fonction : Auteur
Zeynep Tümer
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 904548
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Résumé
De novo variants in QRICH1 (Glutamine-rich protein 1) has recently been reported in 11 individuals with intellectual disability (ID). The function of QRICH1 is largely unknown but it is likely to play a key role in the unfolded response of endoplasmic reticulum stress through transcriptional control of proteostasis. In this study, we present 27 additional individuals and delineate the clinical and molecular spectrum of the individuals (n = 38) with QRICH1 variants. The main clinical features were mild to moderate developmental delay/ID (71%), nonspecific facial dysmorphism (92%) and hypotonia (39%). Additional findings included poor weight gain (29%), short stature (29%), autism spectrum disorder (29%), seizures (24%) and scoliosis (18%). Minor structural brain abnormalities were reported in 52% of the individuals with brain imaging. Truncating or splice variants were found in 28 individuals and 10 had missense variants. Four variants were inherited from mildly affected parents. This study confirms that heterozygous QRICH1 variants cause a neurodevelopmental disorder including short stature and expands the phenotypic spectrum to include poor weight gain, scoliosis, hypotonia, minor structural brain anomalies, and seizures. Inherited variants from mildly affected parents are reported for the first time, suggesting variable expressivity.
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Kumble et al-2021-The clinical and molecular spectrum of QRICH1 associated neurodevelopmental.pdf (499.73 Ko)
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