Large national series of patients with Xq28 duplication involving MECP2: Delineation of brain MRI abnormalities in 30 affected patients
Salima El Chehadeh
(1)
,
Laurence Faivre
(2)
,
Anne-Laure Mosca-Boidron
(3)
,
Valérie Malan
(4)
,
Jeanne Amiel
(4)
,
Mathilde Nizon
(5)
,
Renaud Touraine
(6)
,
Fabienne Prieur
(7)
,
Laurent Pasquier
(8, 9)
,
Patrick Callier
(3)
,
Mathilde Lefebvre
(1)
,
Nathalie Marle
(3)
,
Christèle Dubourg
(8, 10)
,
Sophie Julia
(11)
,
Catherine Sarret
(12)
,
Christine Francannet
(13)
,
Fanny Laffargue
(13)
,
Odile Boespflug-Tanguy
(14, 15)
,
Albert David
(16)
,
Bertrand Isidor
(17)
,
Cédric Le Caignec
(17)
,
Jacqueline Vigneron
(16)
,
Bruno Leheup
(18, 16)
,
Laetitia Lambert
(16)
,
Christophe Philippe
(16)
,
Jean-Marie Cuisset
(19)
,
Joris Andrieux
(20)
,
Ghislaine Plessis
(21)
,
Annick Toutain
(22)
,
Alice Goldenberg
(23)
,
Valérie Cormier-Daire
(24)
,
Marlène Rio
(25)
,
Jean-Paul Bonnefont
(5)
,
Julien Thevenon
(2, 1)
,
Bernard Echenne
(26)
,
Hubert Journel
(27)
,
Alexandra Afenjar
(28, 29)
,
Lydie Burglen
(29)
,
Thierry Bienvenu
(30)
,
Marie-Claude Addor
(31)
,
Sébastien Lebon
(32)
,
Danièle Martinet
,
Clarisse Baumann
(33)
,
Laurence Perrin
(34)
,
Séverine Drunat
(34)
,
Pierre-Simon Jouk
(35, 36)
,
Françoise Devillard
(37, 38)
,
Charles Coutton
(39, 38)
,
Didier Lacombe
(40)
,
Marie-Ange Delrue
(41)
,
Nicole Philip
(42, 43)
,
Anne Moncla
(44, 45)
,
Catherine Badens
(42, 43, 46)
,
Nathalie Perreton
(47)
,
Alice Masurel
(48)
,
Christel Thauvin-Robinet
(2, 1)
,
Vincent Des Portes
,
Laurent Guibaud
(49)
1
GAD -
Génétique des Anomalies du Développement
2 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
3 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
4 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
5 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
6 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
7 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
8 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
9 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
10 Service de biologie moléculaire
11 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
12 IP - Institut Pascal
13 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
14 Service de neuropédiatrie [Debré]
15 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
16 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
17 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
18 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
19 Department of pediatrics
20 Laboratoire de Génétique Clinique
21 Service de Génétique [CHU Caen]
22 Service de génétique [Tours]
23 Service de génétique [Rouen]
24 Service de génétique médicale
25 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
26 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
27 Génétique Médicale
28 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
29 CHU Trousseau [APHP]
30 Biochimie et biologie moléculaire
31 Département Génétique Médicale-Maternité
32 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
33 Département de Génétique Médicale
34 Département de génétique
35 Centre de génétique et Centre de référence maladies rares et anomalies du développement et syndromes malformatifs du Centre Est
36 TIMC-IMAG-DyCTiM2 - Dynamiques Cellulaire et Tissulaire - Interdisciplinarité, Modélisation & Microscopie
37 Département de génétique et procréation
38 TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525
39 AGIM - AGeing and IMagery
40 Service de génétique médicale
41 MRGM - Maladies Rares - Génétique et Métabolisme
42 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
43 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
44 Laboratoire de Génétique Chromosomique
45 Centre de Référence " Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs Sud - Est PACA "
46 Centre de référence maladie rare Thalassémie
47 CIC CHU Lyon (inserm)
48 Service de génétique
49 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
2 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
3 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
4 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
5 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
6 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
7 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
8 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
9 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
10 Service de biologie moléculaire
11 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
12 IP - Institut Pascal
13 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
14 Service de neuropédiatrie [Debré]
15 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
16 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
17 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
18 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
19 Department of pediatrics
20 Laboratoire de Génétique Clinique
21 Service de Génétique [CHU Caen]
22 Service de génétique [Tours]
23 Service de génétique [Rouen]
24 Service de génétique médicale
25 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
26 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
27 Génétique Médicale
28 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
29 CHU Trousseau [APHP]
30 Biochimie et biologie moléculaire
31 Département Génétique Médicale-Maternité
32 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
33 Département de Génétique Médicale
34 Département de génétique
35 Centre de génétique et Centre de référence maladies rares et anomalies du développement et syndromes malformatifs du Centre Est
36 TIMC-IMAG-DyCTiM2 - Dynamiques Cellulaire et Tissulaire - Interdisciplinarité, Modélisation & Microscopie
37 Département de génétique et procréation
38 TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525
39 AGIM - AGeing and IMagery
40 Service de génétique médicale
41 MRGM - Maladies Rares - Génétique et Métabolisme
42 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
43 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
44 Laboratoire de Génétique Chromosomique
45 Centre de Référence " Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs Sud - Est PACA "
46 Centre de référence maladie rare Thalassémie
47 CIC CHU Lyon (inserm)
48 Service de génétique
49 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
- ORCID : 0000-0003-1613-6570
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757929
- ORCID : 0000-0001-9770-444X
Patrick Callier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762378
- ORCID : 0000-0002-9794-1848
Catherine Sarret
- Fonction : Auteur
- PersonId : 21912
- IdHAL : catherine-sarret
- IdRef : 10937441X
Christophe Philippe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761163
- IdRef : 083945237
Annick Toutain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Alexandra Afenjar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 902592
Lydie Burglen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757604
- ORCID : 0000-0002-1119-6809
- IdRef : 074482831
Thierry Bienvenu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763847
- ORCID : 0000-0002-5953-2728
Danièle Martinet
- Fonction : Auteur
Séverine Drunat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761936
- ORCID : 0000-0003-1744-3206
Charles Coutton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764155
- ORCID : 0000-0002-8873-8098
- IdRef : 137277547
Catherine Badens
- Fonction : Auteur
- PersonId : 15989
- IdHAL : catherine-badens
- ORCID : 0000-0001-9024-310X
- IdRef : 102438382
Vincent Des Portes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945682
Résumé
Xq28 duplications encompassing MECP2 have been described in male patients with a severe neurodevelopmental disorder associated with hypotonia and spasticity, severe learning disability, stereotyped movements, and recurrent pulmonary infections. We report on standardized brain magnetic resonance imaging (MRI) data of 30 affected patients carrying an Xq28 duplication involving MECP2 of various sizes (228 kb to 11.7 Mb). The aim of this study was to seek recurrent malformations and attempt to determine whether variations in imaging features could be explained by differences in the size of the duplications. We showed that 93% of patients had brain MRI abnormalities such as corpus callosum abnormalities (n = 20), reduced volume of the white matter (WM) (n = 12), ventricular dilatation (n = 9), abnormal increased hyperintensities on T2-weighted images involving posterior periventricular WM (n = 6), and vermis hypoplasia (n = 5). The occipitofrontal circumference varied considerably between \textgreater+2SD in five patients and \textless-2SD in four patients. Among the nine patients with dilatation of the lateral ventricles, six had a duplication involving L1CAM. The only patient harboring bilateral posterior subependymal nodular heterotopia also carried an FLNA gene duplication. We could not demonstrate a correlation between periventricular WM hyperintensities/delayed myelination and duplication of the IKBKG gene. We thus conclude that patients with an Xq28 duplication involving MECP2 share some similar but non-specific brain abnormalities. These imaging features, therefore, could not constitute a diagnostic clue. The genotype-phenotype correlation failed to demonstrate a relationship between the presence of nodular heterotopia, ventricular dilatation, WM abnormalities, and the presence of FLNA, L1CAM, or IKBKG, respectively, in the duplicated segment. © 2015 Wiley Periodicals, Inc