Synthesis of nitrogen and oxygen heterocycles via acid catalysis and anodic oxidation.
Synthèse d'hétérocycles azotés et oxygénés par catalyse acide et oxydation aodique.
Résumé
The acidic catalysis is a powerfull and economical tool for the synthesis of therapeutic aiming heterocycles. In this thesis, we describe the synthesis of non-symetrical 1,4-dihydropyridines, catalyzed according to different approaches from -unsaturated aldehydes and -enaminoesters. The synthesis and the use of chiral catalysts led to these molecules with good enantioselectivities. The extension of this reaction to cyclic -ketoesters and -enaminones allowed the formation of 2H-chromenones and tetrahydroquinolinones with very good regioselectivities. The second part of this work deals with the synthesis of two natural alkaloids, the (R)-Crispine A and the (R)-Bernumicine via the use of precursory -aminonitriles, prepared by anodic cyanation. Used in a diastereoselective alkylation-reduction sequence, these latter led to the formation of the natural compounds with more than 90% enantiomeric exces.
La catalyse acide pour la synthèse de structures hétérocycliques à visée thérapeutique est un outil puissant qui présente des avantages économiques certains. Nous décrivons ici la synthèse de 1,4-dihydropyridines non symétriques catalysée selon différentes approches, à partir d'aldéhydes -insaturés et de -énaminoesters. La synthèse de catalyseurs chiraux a ensuite permis l'obtention de ces molécules de manière énantiosélective. L'extension de cette réaction à des -cétoesters et -énaminones cycliques a également conduit à la formation de 2H-chroménones et tétrahydroquinolinones de manière régiosélective. Une seconde partie de ce mémoire traite de la synthèse de deux alcaloïdes naturels, la (R)-Crispine A et la (R)-Bernumicine, via l'utilisation d'-aminonitriles précurseurs, préparés par cyanation anodique. Utilisés dans une séquence diastéréosélective d'alkylation-réduction, ces derniers ont permis l'obtention des composés finaux avec des excès énantiomériques supérieurs à 90%.
Domaines
Catalyse
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