Survival Outcomes Associated With First-Line Procarbazine, CCNU, and Vincristine or Temozolomide in Combination With Radiotherapy in IDH-Mutant 1p/19q-Codeleted Grade 3 Oligodendroglioma
Salah Eddine O. Kacimi
(1)
,
Caroline Dehais
(2, 1)
,
Loïc Feuvret
(3)
,
Olivier Chinot
(4)
,
Catherine Carpentier
(1)
,
Charlotte Bronnimann
,
Elodie Vauleon
(5, 6)
,
Apolline Djelad
,
Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal
(7, 8)
,
Olivier Langlois
,
Mario Campone
(9)
,
Mathilde Ducloie
,
Georges Noel
(10, 11)
,
Stefania Cuzzubbo
,
Luc Taillandier
(12, 13)
,
Carole Ramirez
(14)
,
Nadia Younan
,
Philippe Menei
(15)
,
Frédéric Dhermain
(16)
,
Christine Desenclos
(17, 18)
,
François Ghiringhelli
(19)
,
Veronique Bourg
,
Damien Ricard
,
Thierry Faillot
,
Romain Appay
,
Emeline Tabouret
(4)
,
Lucia Nichelli
(1)
,
Bertrand Mathon
(1)
,
Alice Thomas
,
Suzanne Tran
(1)
,
Franck Bielle
(1)
,
Agusti Alentorn
(1)
,
J. Bryan Iorgulescu
(20)
,
Pierre-Yves Boëlle
(21)
,
Karim Labreche
(1)
,
Khê Hoang-Xuan
(1)
,
Marc Sanson
(1)
,
Ahmed Idbaih
(1)
,
Dominique Figarella-Branger
(4)
,
François Ducray
(22)
,
Mehdi Touat
(1)
,
N. Guillain
,
P. Menei
,
A. Rousseau
,
T. Cruel
,
S. Lopez
,
M. Abad
,
N. Hamdan
,
C. Adam
,
F. Parker
,
R. Seizeur
,
I. Quintin-Roué
,
G. Chotard
,
C. Bronnimann
,
D. Ricard
,
C. Godfraind
,
T. Khallil
,
D. Cazals-Hatem
,
T. Faillot
,
C. Gaultier
,
M.C. Tortel
,
I. Carpiuc
,
P. Richard
,
H. Aubriot-Lorton
,
F. Ghiringhelli
,
A. Djelad
,
C.A. Maurage
,
E.M. Gueye
,
F. Labrousse
,
F. Ducray
,
D. Meyronet
,
D. Figarella-Branger
,
O. Chinot
,
L. Bauchet
,
V. Rigau
,
G. Gauchotte
,
L. Taillandier
,
M. Campone
,
D. Loussouarn
,
V. Bourg
,
F. Vandenbos-Burel
,
J.-S. Guillamo
,
P. Roger
,
C. Blechet
,
H. Adle-Biassette
,
F. Bielle
,
A. Carpentier
,
C. Dehais
,
S. Milin
,
M. Wager
,
P. Colin
,
M.D. Diebold
,
D. Chiforeanu
,
E. Vauleon
,
F. Marguet
,
O. Langlois
,
F. Forest
,
M.J. Motso-Fotso
,
M. Andraud
,
B. Lhermitte
,
G. Noel
,
M. Bernier
,
N. Younan
,
C. Rousselot-Denis
,
I. Zemmoura
,
C. Joubert
,
E. Cohen-Moyal
,
E. Uro-Coste
,
F. Dhermain
1
ICM -
Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
2 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
5 CRLCC - CRLCC Eugène Marquis
6 OSS - Oncogenesis, Stress, Signaling
7 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
8 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
9 UNICANCER/ICO - Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes]
10 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
11 UNICANCER
12 Service de neurologie [CHRU Nancy]
13 CRAN - Centre de Recherche en Automatique de Nancy
14 Service d'Hématologie et d'Oncologie [CHU Saint-Etienne]
15 Service de neurochirurgie [CHU Angers]
16 Département de radiothérapie [Gustave Roussy]
17 CHU Amiens-Picardie
18 CHIMERE - CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516
19 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
20 The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston]
21 SU - Sorbonne Université
22 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
5 CRLCC - CRLCC Eugène Marquis
6 OSS - Oncogenesis, Stress, Signaling
7 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
8 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
9 UNICANCER/ICO - Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes]
10 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
11 UNICANCER
12 Service de neurologie [CHRU Nancy]
13 CRAN - Centre de Recherche en Automatique de Nancy
14 Service d'Hématologie et d'Oncologie [CHU Saint-Etienne]
15 Service de neurochirurgie [CHU Angers]
16 Département de radiothérapie [Gustave Roussy]
17 CHU Amiens-Picardie
18 CHIMERE - CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516
19 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
20 The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston]
21 SU - Sorbonne Université
22 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
Salah Eddine O. Kacimi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1392940
- ORCID : 0000-0002-7673-9114
Caroline Dehais
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1392941
- ORCID : 0000-0003-2910-4930
Loïc Feuvret
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1302525
- ORCID : 0000-0001-6820-2782
Olivier Chinot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1158688
- ORCID : 0000-0001-6317-9691
Charlotte Bronnimann
- Fonction : Auteur
Apolline Djelad
- Fonction : Auteur
Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1480532
- IdHAL : elizabeth-moyal
- ORCID : 0000-0002-6593-9276
- IdRef : 110279743
Olivier Langlois
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1441194
- ORCID : 0000-0001-8064-9069
Mathilde Ducloie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1441195
- ORCID : 0009-0000-0034-9446
Georges Noel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1197458
- ORCID : 0000-0003-4952-5572
Stefania Cuzzubbo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1244654
- ORCID : 0000-0003-0288-4607
Nadia Younan
- Fonction : Auteur
Veronique Bourg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1441196
- ORCID : 0000-0002-3842-7208
Damien Ricard
- Fonction : Auteur
Thierry Faillot
- Fonction : Auteur
Romain Appay
- Fonction : Auteur
Emeline Tabouret
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172013
- IdHAL : emeline-tabouret
- ORCID : 0000-0002-4031-2178
- IdRef : 184235065
Lucia Nichelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1441197
- ORCID : 0009-0006-0934-5365
Alice Thomas
- Fonction : Auteur
Franck Bielle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1221460
- ORCID : 0000-0001-6564-6388
- IdRef : 156375389
Agusti Alentorn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1198471
- ORCID : 0000-0002-7220-2686
J. Bryan Iorgulescu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1226794
- ORCID : 0000-0003-1405-3667
Pierre-Yves Boëlle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172531
- IdHAL : pierre-yves-boelle
- ORCID : 0000-0002-5367-8232
- IdRef : 103665730
Ahmed Idbaih
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760123
- ORCID : 0000-0001-5290-1204
- IdRef : 114953139
Dominique Figarella-Branger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 18293
- IdHAL : dominique-figarella-branger
- ORCID : 0000-0002-3604-887X
- IdRef : 067213642
Mehdi Touat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1341331
- ORCID : 0000-0002-5910-7799
N. Guillain
- Fonction : Auteur
P. Menei
- Fonction : Auteur
A. Rousseau
- Fonction : Auteur
T. Cruel
- Fonction : Auteur
S. Lopez
- Fonction : Auteur
M. Abad
- Fonction : Auteur
N. Hamdan
- Fonction : Auteur
C. Adam
- Fonction : Auteur
F. Parker
- Fonction : Auteur
R. Seizeur
- Fonction : Auteur
I. Quintin-Roué
- Fonction : Auteur
G. Chotard
- Fonction : Auteur
C. Bronnimann
- Fonction : Auteur
D. Ricard
- Fonction : Auteur
C. Godfraind
- Fonction : Auteur
T. Khallil
- Fonction : Auteur
D. Cazals-Hatem
- Fonction : Auteur
T. Faillot
- Fonction : Auteur
C. Gaultier
- Fonction : Auteur
M.C. Tortel
- Fonction : Auteur
I. Carpiuc
- Fonction : Auteur
P. Richard
- Fonction : Auteur
H. Aubriot-Lorton
- Fonction : Auteur
F. Ghiringhelli
- Fonction : Auteur
A. Djelad
- Fonction : Auteur
C.A. Maurage
- Fonction : Auteur
E.M. Gueye
- Fonction : Auteur
F. Labrousse
- Fonction : Auteur
F. Ducray
- Fonction : Auteur
D. Meyronet
- Fonction : Auteur
D. Figarella-Branger
- Fonction : Auteur
O. Chinot
- Fonction : Auteur
L. Bauchet
- Fonction : Auteur
V. Rigau
- Fonction : Auteur
G. Gauchotte
- Fonction : Auteur
L. Taillandier
- Fonction : Auteur
M. Campone
- Fonction : Auteur
D. Loussouarn
- Fonction : Auteur
V. Bourg
- Fonction : Auteur
F. Vandenbos-Burel
- Fonction : Auteur
J.-S. Guillamo
- Fonction : Auteur
P. Roger
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C. Blechet
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H. Adle-Biassette
- Fonction : Auteur
F. Bielle
- Fonction : Auteur
A. Carpentier
- Fonction : Auteur
C. Dehais
- Fonction : Auteur
S. Milin
- Fonction : Auteur
M. Wager
- Fonction : Auteur
P. Colin
- Fonction : Auteur
M.D. Diebold
- Fonction : Auteur
D. Chiforeanu
- Fonction : Auteur
E. Vauleon
- Fonction : Auteur
F. Marguet
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O. Langlois
- Fonction : Auteur
F. Forest
- Fonction : Auteur
M.J. Motso-Fotso
- Fonction : Auteur
M. Andraud
- Fonction : Auteur
B. Lhermitte
- Fonction : Auteur
G. Noel
- Fonction : Auteur
M. Bernier
- Fonction : Auteur
N. Younan
- Fonction : Auteur
C. Rousselot-Denis
- Fonction : Auteur
I. Zemmoura
- Fonction : Auteur
C. Joubert
- Fonction : Auteur
E. Cohen-Moyal
- Fonction : Auteur
E. Uro-Coste
- Fonction : Auteur
F. Dhermain
- Fonction : Auteur
Résumé
Purpose: Patients with IDH-mutant 1p/19q-codeleted grade 3 oligodendroglioma (O3IDHmt/Codel) benefit from adding alkylating agent chemotherapy to radiotherapy (RT). However, the optimal chemotherapy regimen between procarbazine, 1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU), and vincristine (PCV) and temozolomide (TMZ) remains unclear given the lack of randomized trial data comparing both regimens.
Methods: The objective was to assess the overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) associated with first-line PCV/RT versus TMZ/RT in patients newly diagnosed with O3IDHmt/Codel. We included patients with histologically proven O3IDHmt/Codel (according to WHO criteria) from the French national prospective cohort Prise en charge des OLigodendrogliomes Anaplasiques (POLA). All tumors underwent central pathological review. OS and PFS from surgery were estimated using the Kaplan-Meier method and Cox regression model.
Results: 305 newly diagnosed patients with O3IDHmt/Codel treated with RT and chemotherapy between 2008 and 2022 were included, of which 67.9% of patients (n = 207) were treated with PCV/RT and 32.1% with TMZ/RT (n = 98). The median follow-up was 78.4 months (IQR, 44.3-102.7). The median OS was not reached (95% CI, Not reached [NR] to NR) in the PCV/RT group and was 140 months (95% CI, 110 to NR) in the TMZ/RT group (log-rank P = .0033). On univariable analysis, there was a significant difference in favor of PCV/RT in both 5-year (PCV/RT: 89%, 95% CI, 85 to 94; TMZ/RT: 75%, 95% CI, 66 to 84) and 10-year OS (PCV/RT: 72%, 95% CI, 61 to 85; TMZ/RT: 60%, 95% CI, 49 to 73), which was confirmed using the multivariable Cox model adjusted for age, type of surgery, gender, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, and CDKN2A homozygous deletion (hazard ratio, 0.53 for PCV/RT, 95% CI, 0.30 to 0.92, P = .025).
Conclusion: In patients with newly diagnosed O3IDHmt/Codel from the POLA cohort, first-line PCV/RT was associated with better OS outcomes compared with TMZ/RT. Our data suggest that the improved safety profile associated with TMZ comes at the cost of inferior efficacy in this population. Further investigation using prospective randomized studies is warranted.