Article Dans Une Revue JAMA neurology Année : 2024

Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis

Antoine Gavoille (1, 2, 3) , Fabien Rollot (4) , Romain Casey (4) , Anne Kerbrat (5, 6) , Emmanuelle Le Page (5, 6) , Kevin Bigaut (7, 8) , Guillaume Mathey (9, 10) , Laure Michel (5, 6) , Jonathan Ciron (11, 12) , Aurelie Ruet (13, 14) , Elisabeth Maillart (15) , Pierre Labauge (16, 17) , Hélène Zephir (18, 19) , Caroline Papeix (20) , Gilles Defer (21) , Christine Lebrun-Frenay (22, 23, 24) , Thibault Moreau (25) , Eric Berger (26) , Bruno Stankoff (27) , Pierre Clavelou (28, 29) , Eric Thouvenot (29, 30) , Olivier Heinzlef (31) , Jean Pelletier (32) , Abdullatif Al-Khedr (33) , Olivier Casez (34, 35) , Bertrand Bourre (36) , Philippe Cabre (37) , Abir Wahab (38) , Laurent Magy (39) , Jean-Philippe Camdessanché (40) , Inès Doghri (41) , Solène Moulin (42) , Haifa Ben-Nasr (43) , Céline Labeyrie (44) , Karolina Hankiewicz (45) , Jean-Philippe Neau (46) , Corinne Pottier (47) , Chantal Nifle (48) , Eric Manchon (49) , Bertrand Lapergue (50) , Sandrine Wiertlewski (51, 52) , Jérôme de Sèze (8) , Sandra Vukusic (53, 4, 54) , David Axel Laplaud (51, 52) , François Cotton , Pascal Douek , Francis Guillemin , Alexandre Pachot , Javier Olaiz , Claire Rigaud-Bully , Romain Marignier , Guillaume Mathey , Anne Kerbrat , Damien Biotti , Jean-Christophe Ouallet , Nicolas Collongues , Olivier Outteryck , Xavier Moisset , Nathalie Derache , Mikaël Cohen , Agnès Fromont , Sandrine Wiertlewsky , Matthieu Bereau , Bertrand Audoin , Claire Giannesini , Caroline Bensa , Giovanni Castelnovo , Ombeline Fagniez , Benjamin Hebant , Mathieu Vaillant , Séverine Jeanin , Alain Créange , Jean-Michel Vallat , Philippe Convers , Stéphane Beltran , Céline Labeyrie , Carole Henry , Marie Camuzeaux , Maryline Delattre , Laura Trotta , Catherine Girod , Amandine Ostermann-Ziegler , Damien Le Port , Noellie Freitas , Carole Berthe , Katy-Kim Lataste , Karima Zehrouni , Frédéric Pinna , Julie Petit , Sadou Safa Diallo , Karine Droulon , Céline Callier , Alexia Protin , Melinda Moyon , Chrystelle Cappe , Emilie Dumont , Hanane Agherbi , Marie Blanchere , Marie-Pierre Ranjeva , Amandine da Veiga , Maty Diop Kane , Christine Vimont , Marjory Cayol , Safiyatou Balde , Daisy Rousseau , Karine Ferraud , Géraldine Meunier , Elise Varnier , Edwige Lescieux , Halima Bourenane , Stéphanie Cossec , Emilie Rabois , Lynda Benammar , Anaïs Beulaygue
1 Université de Lyon
2 HCL - Hospices Civils de Lyon
3 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
4 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
7 Service de Neurologie [Strasbourg]
8 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
10 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
11 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
12 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
13 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
14 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
17 UM - Université de Montpellier
18 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
20 Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
21 CHU Caen
22 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
23 URRIS UR2CA - Unité de Recherche Clinique de la Côte d’Azur
24 UniCA - Université Côte d'Azur
25 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
26 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
27 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
28 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
29 Neuro-Dol - Neuro-Dol
30 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
31 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
32 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
33 Service de neurologie [Amiens]
34 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
35 TIMC-T-RAIG - Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
36 Service de neurologie [Rouen]
37 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
38 CHU Henri Mondor [Créteil]
39 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
40 Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
41 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
42 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
43 Centre Hospitalier Sud Francilien
44 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
45 GHUPSSD - Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
46 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
47 Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
48 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
49 Centre Hospitalier de Gonesse
50 Hôpital Foch [Suresnes]
51 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
52 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
53 Service de Neurologie [Lyon]
54 Fondation Eugène Devic EDMUS
Gilles Defer
  • Fonction : Auteur
Bruno Stankoff
Bertrand Bourre
Jérôme de Sèze
François Cotton
Pascal Douek
  • Fonction : Auteur
Francis Guillemin
  • Fonction : Auteur
Alexandre Pachot
  • Fonction : Auteur
Javier Olaiz
  • Fonction : Auteur
Claire Rigaud-Bully
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Romain Marignier
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Guillaume Mathey
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Anne Kerbrat
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Damien Biotti
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Jean-Christophe Ouallet
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Nicolas Collongues
Olivier Outteryck
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Xavier Moisset
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Nathalie Derache
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Mikaël Cohen
Agnès Fromont
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Sandrine Wiertlewsky
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Matthieu Bereau
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Bertrand Audoin
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Claire Giannesini
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Caroline Bensa
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Giovanni Castelnovo
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Ombeline Fagniez
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Benjamin Hebant
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Mathieu Vaillant
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Séverine Jeanin
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Alain Créange
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Jean-Michel Vallat
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Philippe Convers
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Stéphane Beltran
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Céline Labeyrie
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Carole Henry
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Marie Camuzeaux
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Maryline Delattre
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Laura Trotta
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Catherine Girod
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Amandine Ostermann-Ziegler
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Damien Le Port
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Noellie Freitas
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Carole Berthe
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Katy-Kim Lataste
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Karima Zehrouni
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Frédéric Pinna
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Julie Petit
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Sadou Safa Diallo
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Karine Droulon
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Céline Callier
  • Fonction : Auteur
Alexia Protin
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Melinda Moyon
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Chrystelle Cappe
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Emilie Dumont
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Hanane Agherbi
  • Fonction : Auteur
Marie Blanchere
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Marie-Pierre Ranjeva
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Amandine da Veiga
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Maty Diop Kane
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Christine Vimont
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Marjory Cayol
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Safiyatou Balde
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Daisy Rousseau
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Karine Ferraud
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Géraldine Meunier
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Elise Varnier
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Edwige Lescieux
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Halima Bourenane
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Stéphanie Cossec
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Emilie Rabois
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Lynda Benammar
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Anaïs Beulaygue
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Résumé

Importance: Understanding the association between clinically defined relapses and radiological activity in multiple sclerosis (MS) is essential for patient treatment and therapeutic development. Objective: To investigate clinical events identified as relapses but not associated with new T2 lesions or gadolinium-enhanced T1 lesions on brain and spinal cord magnetic resonance imaging (MRI). Design, setting, and participants: This multicenter observational cohort study was conducted between January 2015 and June 2023. Data were extracted on June 8, 2023, from the French MS registry. All clinical events reported as relapses in patients with relapsing-remitting MS were included if brain and spinal cord MRI was performed within 12 and 24 months before the event, respectively, and 50 days thereafter with gadolinium injection. Exposures: Events were classified as relapses with active MRI (RAM) if a new T2 lesion or gadolinium-enhanced T1 lesion appeared on brain or spinal cord MRI or as acute clinical events with stable MRI (ACES) otherwise. Main outcomes and measures: Factors associated with ACES were investigated; patients with ACES and RAM were compared regarding Expanded Disability Status Scale (EDSS) course, relapse rate, confirmed disability accrual (CDA), relapse-associated worsening (RAW), progression independent of relapse activity (PIRA), and transition to secondary progressive (SP) MS, and ACES and RAM rates under each disease-modifying therapy (DMT) were estimated. Results: Among 31 885 clinical events, 637 in 608 patients (493 [77.4%] female; mean [SD] age, 35.8 [10.7] years) were included. ACES accounted for 166 (26.1%) events and were more likely in patients receiving highly effective DMTs, those with longer disease duration (odds ratio [OR], 1.04; 95% CI, 1.01-1.07), or those presenting with fatigue (OR, 2.14; 95% CI, 1.15-3.96). ACES were associated with significant EDSS score increases, lower than those found for RAM. Before the index event, patients with ACES experienced significantly higher rates of relapse (relative rate [RR], 1.21; 95% CI, 1.01-1.46), CDA (hazard ratio [HR], 1.54; 95% CI, 1.13-2.11), and RAW (HR, 1.72; 95% CI, 1.20-2.45). Patients with ACES were at significantly greater risk of SP transition (HR, 2.58; 95% CI, 1.02-6.51). Although RAM rate decreased with DMTs according to their expected efficacy, ACES rate was stable across DMTs. Conclusions and relevance: The findings in this study introduce the concept of ACES in MS, which accounted for one-fourth of clinical events identified as relapses.

Domaines

Neurosciences

Dates et versions

hal-04646778 , version 1 (12-07-2024)

Identifiants

Citer

Antoine Gavoille, Fabien Rollot, Romain Casey, Anne Kerbrat, Emmanuelle Le Page, et al.. Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis. JAMA neurology, 2024, 81 (8), pp.814-823. ⟨10.1001/jamaneurol.2024.1961⟩. ⟨hal-04646778⟩
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