Genomic Instability and Pro-Tumoral Inflammation are associated with Primary Resistance to Anti-PD1 + Anti-Angiogenesis in Malignant Pleural Mesothelioma - Université de Rennes
Article Dans Une Revue Cancer Discovery Année : 2023

Genomic Instability and Pro-Tumoral Inflammation are associated with Primary Resistance to Anti-PD1 + Anti-Angiogenesis in Malignant Pleural Mesothelioma

Francois-Xavier Danlos (1, 2, 3) , Matthieu Texier (1, 4) , Bastien Job (1) , Severine Mouraud (1) , Lydie Cassard (1) , Capucine Baldini (1) , Andrea Varga , Andrey Yurchenko (5) , Audrey Rabeau , Stephane Champiat (2, 3) , Diane Letourneur (3, 6, 7) , Delphine Bredel (3) , Sandrine Susini (3) , Yuna Blum (8) , Aurelien Parpaleix , Cedric Parlavecchio , Lambros Tselikas (3) , Jean-Eudes Fahrner (3) , Anne-Gaelle Goubet (3, 4) , Mathieu Rouanne (3) , Saloomeh Rafie (2) , Alae Abbassi (2) , Ines Kasraoui (9) , Marie Breckler (10) , Siham Farhane (2) , Samy Ammari (11) , Salim Laghouati , Anas Gazzah (2) , Ludovic Lacroix (12) , Benjamin Besse (13) , Nathalie Droin (14) , Marc Deloger (10) , Sophie Cotteret , Julien Adam (15, 16) , Laurence Zitvogel (3) , Sergey Nikolaev (5) , Nathalie Chaput (10) , Christophe Massard (2, 17) , Jean-Charles Soria , Carlos Gomez-Roca (18) , Gerard Zalcman (1) , David Planchard (1, 15) , Aurelien Marabelle (1, 3, 2)
1 IGR - Institut Gustave Roussy
2 DITEP - Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
3 ITIC - Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
4 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
5 PMNCO - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
6 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
7 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
8 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
9 BIOMAPS - LaBoratoire d'Imagerie biOmédicale MultimodAle Paris-Saclay
10 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
11 Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy]
12 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
13 Département de médecine oncologique
14 Dynamo - Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique
15 Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
16 INTIM - Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers
17 RaMo-IT - Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique
18 ICR - Institut Claudius Regaud
Francois-Xavier Danlos
Institut Gustave Roussy
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Matthieu Texier
Institut Gustave Roussy
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Bastien Job
Institut Gustave Roussy
Severine Mouraud
Institut Gustave Roussy
Lydie Cassard
Institut Gustave Roussy
Capucine Baldini
Institut Gustave Roussy
Andrea Varga
Andrey Yurchenko
Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
Audrey Rabeau
Stephane Champiat
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Diane Letourneur
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
École normale supérieure de Lyon
Université Claude Bernard Lyon 1
Delphine Bredel
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Sandrine Susini
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Yuna Blum
Institut de Génétique et Développement de Rennes
Aurelien Parpaleix
Cedric Parlavecchio
Lambros Tselikas
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Jean-Eudes Fahrner
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Anne-Gaelle Goubet
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Mathieu Rouanne
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Saloomeh Rafie
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Alae Abbassi
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Ines Kasraoui
LaBoratoire d'Imagerie biOmédicale MultimodAle Paris-Saclay
Marie Breckler
Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
Siham Farhane
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Samy Ammari
Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy]
Salim Laghouati
Anas Gazzah
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Ludovic Lacroix
Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
Benjamin Besse
Département de médecine oncologique
Nathalie Droin
Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique
Marc Deloger
Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
Sophie Cotteret
Julien Adam
Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers
Laurence Zitvogel
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Sergey Nikolaev
Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
Nathalie Chaput
Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
CV
Christophe Massard
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique
Jean-Charles Soria
Carlos Gomez-Roca
Institut Claudius Regaud
Gerard Zalcman
Institut Gustave Roussy
David Planchard
Institut Gustave Roussy
Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
Aurelien Marabelle
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Institut Gustave Roussy
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]

Résumé

Cancer immunotherapy combinations have recently shown to improve the overall survival of advanced mesotheliomas especially for patients responding to those treatments. We aimed to characterize the biological correlates of malignant pleural mesotheliomas primary resistance to immunotherapy and anti-angiogenics by testing the combination of pembrolizumab, an anti-PD-1 antibody, and nintedanib, a pan anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitor (TKI), in the multi-center PEMBIB trial (NCT02856425). Thirty patients with advanced malignant pleural mesothelioma were treated and explored. Unexpectedly, we found that refractory patients were actively recruiting CD3+CD8+ cytotoxic T-cells in their tumors through CXCL9 tumor release upon treatment. However, these patients displayed high levels of somatic copy number alterations in their tumors that correlated with high blood and tumor levels of IL-6 and CXCL8. Those pro-inflammatory cytokines resulted in higher tumor secretion of VEGF and tumor enrichment in regulatory T-cells. Advanced mesothelioma should further benefit from stratified combination therapies adapted to their tumor biology.

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Soumis le : mardi 30 mai 2023-14:47:24

Dernière modification le : mardi 12 novembre 2024-15:20:06

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Francois-Xavier Danlos, Matthieu Texier, Bastien Job, Severine Mouraud, Lydie Cassard, et al.. Genomic Instability and Pro-Tumoral Inflammation are associated with Primary Resistance to Anti-PD1 + Anti-Angiogenesis in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancer Discovery, 2023, pp.OF1-OF22. ⟨10.1158/2159-8290.CD-22-0886⟩. ⟨hal-03972355⟩

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