Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial
Florence Ader
(1, 2)
,
Maude Bouscambert-Duchamp
(1)
,
Maya Hites
(3)
,
Nathan Peiffer-Smadja
(4, 5)
,
Julien Poissy
(6)
,
Drifa Belhadi
(4)
,
Alpha Diallo
(7)
,
Minh-Patrick Lê
(8)
,
Gilles Peytavin
(4)
,
Thérèse Staub
(9)
,
Richard Greil
(10)
,
Jérémie Guedj
(4)
,
Jose-Artur Paiva
(11)
,
Dominique Costagliola
(12)
,
Yazdan Yazdanpanah
(4)
,
Charles Burdet
(4)
,
France Mentré
(4)
,
Alexander Egle
,
Richard Greil
,
Michael Joannidis
,
Bernd Lamprecht
,
Antoine Altdorfer
,
Leila Belkhir
,
Vincent Fraipont
,
Maya Hites
,
Gil Verschelden
,
Jérôme Aboab
,
Florence Ader
,
Hafid Ait-Oufella
,
Claire Andrejak
,
Pascal Andreu
,
Laurent Argaud
,
Firouzé Bani-Sadr
,
François Benezit
,
Mathieu Blot
,
Elisabeth Botelho-Nevers
,
Lila Bouadma
,
Olivier Bouchaud
,
David Bougon
,
Kevin Bouiller
,
Fanny Bounes-Vardon
,
David Boutoille
,
Alexandre Boyer
,
Cédric Bruel
,
André Cabié
,
Emmanuel Canet
,
Charles Cazanave
,
Cyrille Chabartier
,
Catherine Chirouze
,
Raphaël Clere-Jehl
,
Johan Courjon
,
Flora Crockett
,
François Danion
,
Agathe Delbove
,
Jean Dellamonica
,
Félix Djossou
,
Clément Dubost
,
Alexandre Duvignaud
,
Olivier Epaulard
,
Loïc Epelboin
,
Murielle Fartoukh
,
Karine Faure
,
Emmanuel Faure
,
Tristan Ferry
,
Cécile Ficko
,
Samy Figueiredo
,
Benjamin Gaborit
,
Rostane Gaci
,
Amandine Gagneux-Brunon
,
Sébastien Gallien
,
Denis Garot
,
Guillaume Geri
,
Sébastien Gibot
,
François Goehringer
,
Marie Gousseff
,
Didier Gruson
,
Yves Hansmann
,
Olivier Hinschberger
,
Stéphane Jaureguiberry
,
Vanessa Jeanmichel
,
Solen Kerneis
,
Antoine Kimmoun
,
Kada Klouche
(13, 14)
,
Marie Lachâtre
,
Karine Lacombe
,
Fabrice Laine
,
Jean-Philippe Lanoix
,
Odile Launay
,
Bruno Laviolle
(15, 16)
,
Vincent Le Moing
,
Jérôme Le Pavec
,
Yves Le Tulzo
(15)
,
Paul Le Turnier
,
David Lebeaux
,
Benjamin Lefevre
,
Sylvie Leroy
,
François-Xavier Lescure
,
Henry Lessire
,
Benjamin Leveau
,
Paul Loubet
,
Alain Makinson
,
Denis Malvy
,
Charles-Hugo Marquette
,
Guillaume Martin-Blondel
,
Martin Martinot
,
Julien Mayaux
,
Armand Mekontso-Dessap
,
Ferhat Meziani
,
Jean-Paul Mira
,
Jean-Michel Molina
,
Xavier Monnet
,
Joy Mootien
,
Bruno Mourvillier
,
Marlène Murris-Espin
,
Jean-Christophe Navellou
,
Saad Nseir
,
Walid Oulehri
,
Nathan Peiffer-Smadja
,
Thomas Perpoint
,
Gilles Pialoux
,
Benoît Pilmis
,
Vincent Piriou
,
Lionel Piroth
,
Julien Poissy
,
Valérie Pourcher
,
Jean-Pierre Quenot
,
François Raffi
,
Jean Reignier
,
Matthieu Revest
(15, 17)
,
Jean-Christophe Richard
(18, 19)
,
Béatrice Riu-Poulenc
,
Céline Robert
,
Pierre-Alexandre Roger
,
Claire Roger
,
Elisabeth Rouveix-Nordon
,
Yvon Ruch
,
Nadia Saidani
,
Naomi Sayre
,
Eric Senneville
,
Albert Sotto
,
Francois Stefan
,
Charles Tacquard
,
Nicolas Terzi
,
Julien Textoris
,
Guillaume Thiery
,
Jean-François Timsit
,
Violaine Tolsma
,
Jean-Marie Turmel
,
Florent Valour
,
Florent Wallet
,
Guilhem Wattecamps
,
Yazdan Yazdanpanah
,
Yoann Zerbib
,
Marc Berna
,
Jean Reuter
,
Thérèse Staub
,
Sandra Braz
,
Joao-Miguel Ferreira Ribeiro
,
José-Artur Paiva
,
Roberto Roncon-Albuquerque
,
Maude Bouscambert-Duchamp
,
Alexandre Gaymard
,
Minh-Patrick Lê
,
Bruno Lina
,
Gilles Peytavin
,
Sarah Tubiana
,
Sandrine Couffin-Cadièrgues
,
Hélène Esperou
,
Drifa Belhadi
,
Charles Burdet
,
Dominique Costagliola
,
Aline Dechanet
,
Christelle Delmas
,
Alpha Diallo
,
Claire Fougerou
,
Jérémie Guedj
,
France Mentré
,
Noémie Mercier
,
Marion Noret
,
Juliette Saillard
,
Priyanka Velou
1
HCL -
Hospices Civils de Lyon
2 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
3 ULB - Université libre de Bruxelles
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 Imperial College London
6 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
7 ANRS - MIE - ANRS - Maladies infectieuses émergentes
8 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
9 CHL - Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
10 PMU - Paracelsus Medizinische Privatuniversität = Paracelsus Medical University
11 Universidade do Porto = University of Porto
12 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
13 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
14 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
15 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
16 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
17 BRM - ARN régulateurs bactériens et médecine
18 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
19 MYRIAD - Modeling & analysis for medical imaging and Diagnosis
2 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
3 ULB - Université libre de Bruxelles
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 Imperial College London
6 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
7 ANRS - MIE - ANRS - Maladies infectieuses émergentes
8 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
9 CHL - Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
10 PMU - Paracelsus Medizinische Privatuniversität = Paracelsus Medical University
11 Universidade do Porto = University of Porto
12 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
13 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
14 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
15 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
16 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
17 BRM - ARN régulateurs bactériens et médecine
18 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
19 MYRIAD - Modeling & analysis for medical imaging and Diagnosis
Florence Ader
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 910835
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Alexander Egle
- Fonction : Auteur
Richard Greil
- Fonction : Auteur
Michael Joannidis
- Fonction : Auteur
Bernd Lamprecht
- Fonction : Auteur
Antoine Altdorfer
- Fonction : Auteur
Leila Belkhir
- Fonction : Auteur
Vincent Fraipont
- Fonction : Auteur
Maya Hites
- Fonction : Auteur
Gil Verschelden
- Fonction : Auteur
Jérôme Aboab
- Fonction : Auteur
Florence Ader
- Fonction : Auteur
Hafid Ait-Oufella
- Fonction : Auteur
Claire Andrejak
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1144520
- IdHAL : claire-andrejak
- ORCID : 0000-0002-9998-8578
- IdRef : 11107410X
Pascal Andreu
- Fonction : Auteur
Laurent Argaud
- Fonction : Auteur
Firouzé Bani-Sadr
- Fonction : Auteur
François Benezit
- Fonction : Auteur
Mathieu Blot
- Fonction : Auteur
Elisabeth Botelho-Nevers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781290
- ORCID : 0000-0003-2773-7750
- IdRef : 128018674
Lila Bouadma
- Fonction : Auteur
Olivier Bouchaud
- Fonction : Auteur
David Bougon
- Fonction : Auteur
Kevin Bouiller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785201
- IdHAL : kevin-bouiller
- ORCID : 0000-0002-2177-4318
Fanny Bounes-Vardon
- Fonction : Auteur
David Boutoille
- Fonction : Auteur
Alexandre Boyer
- Fonction : Auteur
Cédric Bruel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 922814
- ORCID : 0000-0002-9923-9307
- IdRef : 081283156
André Cabié
- Fonction : Auteur
Emmanuel Canet
- Fonction : Auteur
Charles Cazanave
- Fonction : Auteur
Cyrille Chabartier
- Fonction : Auteur
Catherine Chirouze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760630
- ORCID : 0000-0002-6150-2376
- IdRef : 058486186
Raphaël Clere-Jehl
- Fonction : Auteur
Johan Courjon
- Fonction : Auteur
Flora Crockett
- Fonction : Auteur
François Danion
- Fonction : Auteur
Agathe Delbove
- Fonction : Auteur
Jean Dellamonica
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768720
- ORCID : 0000-0002-2681-8260
- IdRef : 094685681
Félix Djossou
- Fonction : Auteur
Clément Dubost
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371001
- IdRef : 145852059
Alexandre Duvignaud
- Fonction : Auteur
Olivier Epaulard
- Fonction : Auteur
Loïc Epelboin
- Fonction : Auteur
Murielle Fartoukh
- Fonction : Auteur
Karine Faure
- Fonction : Auteur
Emmanuel Faure
- Fonction : Auteur
Tristan Ferry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 844016
- ORCID : 0000-0003-3082-7001
- IdRef : 087940604
Cécile Ficko
- Fonction : Auteur
Samy Figueiredo
- Fonction : Auteur
Benjamin Gaborit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 799507
- ORCID : 0000-0002-6076-9722
- IdRef : 191798371
Rostane Gaci
- Fonction : Auteur
Amandine Gagneux-Brunon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1157668
- ORCID : 0000-0002-0892-2187
- IdRef : 169461114
Sébastien Gallien
- Fonction : Auteur
Denis Garot
- Fonction : Auteur
Guillaume Geri
- Fonction : Auteur
Sébastien Gibot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1275367
- ORCID : 0000-0001-6067-4662
- IdRef : 091544122
François Goehringer
- Fonction : Auteur
Marie Gousseff
- Fonction : Auteur
Didier Gruson
- Fonction : Auteur
Yves Hansmann
- Fonction : Auteur
Olivier Hinschberger
- Fonction : Auteur
Stéphane Jaureguiberry
- Fonction : Auteur
Vanessa Jeanmichel
- Fonction : Auteur
Solen Kerneis
- Fonction : Auteur
Antoine Kimmoun
- Fonction : Auteur
Kada Klouche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 930999
- ORCID : 0000-0003-1633-7700
Marie Lachâtre
- Fonction : Auteur
Karine Lacombe
- Fonction : Auteur
Fabrice Laine
- Fonction : Auteur
Jean-Philippe Lanoix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 748225
- IdHAL : jplanoix
- ORCID : 0000-0003-0463-4636
- IdRef : 137758480
Odile Launay
- Fonction : Auteur
Vincent Le Moing
- Fonction : Auteur
Jérôme Le Pavec
- Fonction : Auteur
Paul Le Turnier
- Fonction : Auteur
David Lebeaux
- Fonction : Auteur
Benjamin Lefevre
- Fonction : Auteur
Sylvie Leroy
- Fonction : Auteur
François-Xavier Lescure
- Fonction : Auteur
Henry Lessire
- Fonction : Auteur
Benjamin Leveau
- Fonction : Auteur
Paul Loubet
- Fonction : Auteur
Alain Makinson
- Fonction : Auteur
Denis Malvy
- Fonction : Auteur
Charles-Hugo Marquette
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769542
- ORCID : 0000-0002-0846-9941
- IdRef : 070361665
Guillaume Martin-Blondel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1094314
- ORCID : 0000-0002-8363-7028
- IdRef : 138922896
Martin Martinot
- Fonction : Auteur
Julien Mayaux
- Fonction : Auteur
Armand Mekontso-Dessap
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1188370
- ORCID : 0000-0001-5961-5577
- IdRef : 130964603
Ferhat Meziani
- Fonction : Auteur
Jean-Paul Mira
- Fonction : Auteur
- PersonId : 928244
Jean-Michel Molina
- Fonction : Auteur
Xavier Monnet
- Fonction : Auteur
Joy Mootien
- Fonction : Auteur
Bruno Mourvillier
- Fonction : Auteur
Marlène Murris-Espin
- Fonction : Auteur
Jean-Christophe Navellou
- Fonction : Auteur
Saad Nseir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910837
- ORCID : 0000-0002-7618-0357
- IdRef : 103027351
Walid Oulehri
- Fonction : Auteur
Nathan Peiffer-Smadja
- Fonction : Auteur
Thomas Perpoint
- Fonction : Auteur
Gilles Pialoux
- Fonction : Auteur
Benoît Pilmis
- Fonction : Auteur
Vincent Piriou
- Fonction : Auteur
Lionel Piroth
- Fonction : Auteur
Julien Poissy
- Fonction : Auteur
Valérie Pourcher
- Fonction : Auteur
Jean-Pierre Quenot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 998462
- ORCID : 0000-0003-2351-682X
- IdRef : 079287654
François Raffi
- Fonction : Auteur
Jean Reignier
- Fonction : Auteur
Béatrice Riu-Poulenc
- Fonction : Auteur
Céline Robert
- Fonction : Auteur
Pierre-Alexandre Roger
- Fonction : Auteur
Claire Roger
- Fonction : Auteur
Elisabeth Rouveix-Nordon
- Fonction : Auteur
Yvon Ruch
- Fonction : Auteur
Nadia Saidani
- Fonction : Auteur
Naomi Sayre
- Fonction : Auteur
Eric Senneville
- Fonction : Auteur
Albert Sotto
- Fonction : Auteur
Francois Stefan
- Fonction : Auteur
Charles Tacquard
- Fonction : Auteur
Nicolas Terzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 879054
- ORCID : 0000-0003-4036-6245
- IdRef : 120009579
Julien Textoris
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1240997
- ORCID : 0000-0002-3821-9337
- IdRef : 138790515
Guillaume Thiery
- Fonction : Auteur
Jean-François Timsit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758651
- ORCID : 0000-0002-6063-7383
- IdRef : 077116313
Violaine Tolsma
- Fonction : Auteur
Jean-Marie Turmel
- Fonction : Auteur
Florent Valour
- Fonction : Auteur
- PersonId : 941069
Florent Wallet
- Fonction : Auteur
Guilhem Wattecamps
- Fonction : Auteur
Yazdan Yazdanpanah
- Fonction : Auteur
Yoann Zerbib
- Fonction : Auteur
Marc Berna
- Fonction : Auteur
Jean Reuter
- Fonction : Auteur
Thérèse Staub
- Fonction : Auteur
Sandra Braz
- Fonction : Auteur
Joao-Miguel Ferreira Ribeiro
- Fonction : Auteur
José-Artur Paiva
- Fonction : Auteur
Roberto Roncon-Albuquerque
- Fonction : Auteur
Maude Bouscambert-Duchamp
- Fonction : Auteur
Alexandre Gaymard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1259371
- ORCID : 0000-0002-8194-6126
Minh-Patrick Lê
- Fonction : Auteur
Bruno Lina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 837368
- ORCID : 0000-0002-8959-2123
- IdRef : 075685132
Gilles Peytavin
- Fonction : Auteur
Sarah Tubiana
- Fonction : Auteur
Sandrine Couffin-Cadièrgues
- Fonction : Auteur
Hélène Esperou
- Fonction : Auteur
Drifa Belhadi
- Fonction : Auteur
Charles Burdet
- Fonction : Auteur
Dominique Costagliola
- Fonction : Auteur
Aline Dechanet
- Fonction : Auteur
Christelle Delmas
- Fonction : Auteur
Alpha Diallo
- Fonction : Auteur
Claire Fougerou
- Fonction : Auteur
Jérémie Guedj
- Fonction : Auteur
France Mentré
- Fonction : Auteur
Noémie Mercier
- Fonction : Auteur
Marion Noret
- Fonction : Auteur
Juliette Saillard
- Fonction : Auteur
Priyanka Velou
- Fonction : Auteur
Résumé
Background: The antiviral efficacy of remdesivir against SARS-CoV-2 is still controversial. We aimed to evaluate the clinical efficacy of remdesivir plus standard of care compared with standard of care alone in patients admitted to hospital with COVID-19, with indication of oxygen or ventilator support.
Methods: DisCoVeRy was a phase 3, open-label, adaptive, multicentre, randomised, controlled trial conducted in 48 sites in Europe (France, Belgium, Austria, Portugal, Luxembourg). Adult patients (aged ≥18 years) admitted to hospital with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection and illness of any duration were eligible if they had clinical evidence of hypoxaemic pneumonia, or required oxygen supplementation. Exclusion criteria included elevated liver enzymes, severe chronic kidney disease, any contraindication to one of the studied treatments or their use in the 29 days before random assignment, or use of ribavirin, as well as pregnancy or breastfeeding. Participants were randomly assigned (1:1:1:1:1) to receive standard of care alone or in combination with remdesivir, lopinavir-ritonavir, lopinavir-ritonavir and interferon beta-1a, or hydroxychloroquine. Randomisation used computer-generated blocks of various sizes; it was stratified on severity of disease at inclusion and on European administrative region. Remdesivir was administered as 200 mg intravenous infusion on day 1, followed by once daily, 1-h infusions of 100 mg up to 9 days, for a total duration of 10 days. It could be stopped after 5 days if the participant was discharged. The primary outcome was the clinical status at day 15 measured by the WHO seven-point ordinal scale, assessed in the intention-to-treat population. Safety was assessed in the modified intention-to-treat population and was one of the secondary outcomes. This trial is registered with the European Clinical Trials Database, EudraCT2020-000936-23, and ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Findings: Between March 22, 2020, and Jan 21, 2021, 857 participants were enrolled and randomly assigned to remdesivir plus standard of care (n=429) or standard of care only (n=428). 15 participants were excluded from analysis in the remdesivir group, and ten in the control group. At day 15, the distribution of the WHO ordinal scale was: (1) not hospitalised, no limitations on activities (61 [15%] of 414 in the remdesivir group vs 73 [17%] of 418 in the control group); (2) not hospitalised, limitation on activities (129 [31%] vs 132 [32%]); (3) hospitalised, not requiring supplemental oxygen (50 [12%] vs 29 [7%]); (4) hospitalised, requiring supplemental oxygen (76 [18%] vs 67 [16%]); (5) hospitalised, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices (15 [4%] vs 14 [3%]); (6) hospitalised, on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (62 [15%] vs 79 [19%]); (7) death (21 [5%] vs 24 [6%]). The difference between treatment groups was not significant (odds ratio 0·98 [95% CI 0·77-1·25]; p=0·85). There was no significant difference in the occurrence of serious adverse events between treatment groups (remdesivir, 135 [33%] of 406 vs control, 130 [31%] of 418; p=0·48). Three deaths (acute respiratory distress syndrome, bacterial infection, and hepatorenal syndrome) were considered related to remdesivir by the investigators, but only one by the sponsor's safety team (hepatorenal syndrome).
Interpretation: No clinical benefit was observed from the use of remdesivir in patients who were admitted to hospital for COVID-19, were symptomatic for more than 7 days, and required oxygen support.
Domaines
Maladies infectieuses
Fichier principal
Ader et al - 2021 - Remdesivir plus standard of care versus standard.pdf (44.17 Mo)
Télécharger le fichier
Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
---|