Impact of methodological choices in comparative effectiveness studies: application in natalizumab versus fingolimod comparison among patients with multiple sclerosis
Mathilde Lefort
(1, 2, 3, 4, 5)
,
S. Sharmin
(6)
,
J. Andersen
(7)
,
S. Vukusic
,
R. Casey
(8, 9, 10)
,
M. Debouverie
(11)
,
G. Edan
(12, 3)
,
J. Ciron
(13, 14)
,
A. Ruet
,
J. de Sèze
(15)
,
E. Maillart
(16)
,
H. Zephir
(17)
,
Pierre Labauge
(18, 19)
,
G. Defer
(20)
,
C. Lebrun-Frenay
(21)
,
T. Moreau
(22)
,
E. Berger
(23)
,
P. Clavelou
(24)
,
J. Pelletier
(25)
,
B. Stankoff
(26)
,
O. Gout
(27)
,
Eric Thouvenot
(28, 29)
,
O. Heinzlef
(30)
,
A. Al-Khedr
(31)
,
B. Bourre
(32)
,
O. Casez
(33)
,
P. Cabre
,
A. Montcuquet
,
A. Wahab
,
J. Camdessanché
,
A. Maurousset
,
H. Ben Nasr
,
K. Hankiewicz
,
C. Pottier
,
N. Maubeuge
,
D. Dimitri-Boulos
,
C. Nifle
,
David-Axel Laplaud
(34, 35)
,
D. Horakova
,
E. Havrdova
,
R. Alroughani
,
G. Izquierdo
,
S. Eichau
,
S. Ozakbas
,
F. Patti
,
M. Onofrj
,
A. Lugaresi
,
M. Terzi
,
P. Grammond
,
F Grand'Maison
,
B. Yamout
,
A. Prat
,
M. Girard
,
P. Duquette
,
C. Boz
,
M. Trojano
,
P. Mccombe
,
M. Slee
,
J. Lechner-Scott
,
R. Turkoglu
,
P. Sola
,
D. Ferraro
,
F. Granella
,
V. Shaygannejad
,
J. Prevost
,
D. Maimone
,
O. Skibina
,
K. Buzzard
,
A. van Der Walt
,
R. Karabudak
,
B. van Wijmeersch
,
T. Csepany
,
D. Spitaleri
,
S. Vucic
,
N. Koch-Henriksen
,
F. Sellebjerg
,
P. Soerensen
,
C. Hilt Christensen
,
P. Rasmussen
,
M. Jensen
,
J. Frederiksen
,
S. Bramow
,
H. Mathiesen
,
K. Schreiber
(7)
,
H. Butzkueven
(36)
,
M. Magyari
(37)
,
T. Kalincik
(6)
,
Emmanuelle Leray
(4, 1, 3, 2, 38, 5, 39)
1
ARENES -
Arènes: politique, santé publique, environnement, médias
2 RSMS - Recherche sur les services et le management en santé
3 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
4 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP]
5 METIS - Département Méthodes quantitatives en santé publique
6 University of Melbourne
7 Copenhagen University Hospital
8 HCL - Hospices Civils de Lyon
9 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
10 Fondation Eugène Devic EDMUS
11 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
12 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
13 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
14 i-SEP - i-SEP
15 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
18 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
19 UM - Université de Montpellier
20 Service de Neurologie [CHU Caen]
21 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
22 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
23 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
24 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
25 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
26 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
27 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
28 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
29 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
30 CHI Poissy-Saint-Germain
31 CHU Amiens-Picardie
32 CHU Rouen
33 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
34 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
35 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
36 Monash University [Melbourne]
37 The Royal Melbourne Hospital
38 UR - Université de Rennes
39 CoRHASI - Collectif de recherche handicap, autonomie et société inclusive
2 RSMS - Recherche sur les services et le management en santé
3 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
4 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP]
5 METIS - Département Méthodes quantitatives en santé publique
6 University of Melbourne
7 Copenhagen University Hospital
8 HCL - Hospices Civils de Lyon
9 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
10 Fondation Eugène Devic EDMUS
11 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
12 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
13 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
14 i-SEP - i-SEP
15 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
18 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
19 UM - Université de Montpellier
20 Service de Neurologie [CHU Caen]
21 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
22 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
23 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
24 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
25 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
26 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
27 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
28 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
29 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
30 CHI Poissy-Saint-Germain
31 CHU Amiens-Picardie
32 CHU Rouen
33 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
34 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
35 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
36 Monash University [Melbourne]
37 The Royal Melbourne Hospital
38 UR - Université de Rennes
39 CoRHASI - Collectif de recherche handicap, autonomie et société inclusive
Mathilde Lefort
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1082049
- ORCID : 0000-0003-2775-8703
S. Vukusic
- Fonction : Auteur
- PersonId : 962598
- ORCID : 0000-0001-7337-7122
M. Debouverie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762777
- ORCID : 0000-0002-6659-6148
- IdRef : 068986629
A. Ruet
- Fonction : Auteur
H. Zephir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1297076
- ORCID : 0000-0003-4029-2012
- IdRef : 081106475
Pierre Labauge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759958
- ORCID : 0000-0001-7759-8555
- IdRef : 059860367
T. Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403407
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B. Stankoff
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1146488
- ORCID : 0000-0002-9631-4674
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Eric Thouvenot
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : ericthouvenot
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P. Cabre
- Fonction : Auteur
A. Montcuquet
- Fonction : Auteur
A. Wahab
- Fonction : Auteur
J. Camdessanché
- Fonction : Auteur
A. Maurousset
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 200697994
H. Ben Nasr
- Fonction : Auteur
K. Hankiewicz
- Fonction : Auteur
C. Pottier
- Fonction : Auteur
N. Maubeuge
- Fonction : Auteur
D. Dimitri-Boulos
- Fonction : Auteur
C. Nifle
- Fonction : Auteur
D. Horakova
- Fonction : Auteur
E. Havrdova
- Fonction : Auteur
R. Alroughani
- Fonction : Auteur
G. Izquierdo
- Fonction : Auteur
S. Eichau
- Fonction : Auteur
S. Ozakbas
- Fonction : Auteur
F. Patti
- Fonction : Auteur
M. Onofrj
- Fonction : Auteur
A. Lugaresi
- Fonction : Auteur
M. Terzi
- Fonction : Auteur
P. Grammond
- Fonction : Auteur
F Grand'Maison
- Fonction : Auteur
B. Yamout
- Fonction : Auteur
A. Prat
- Fonction : Auteur
M. Girard
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P. Duquette
- Fonction : Auteur
C. Boz
- Fonction : Auteur
M. Trojano
- Fonction : Auteur
P. Mccombe
- Fonction : Auteur
M. Slee
- Fonction : Auteur
J. Lechner-Scott
- Fonction : Auteur
R. Turkoglu
- Fonction : Auteur
P. Sola
- Fonction : Auteur
D. Ferraro
- Fonction : Auteur
F. Granella
- Fonction : Auteur
V. Shaygannejad
- Fonction : Auteur
J. Prevost
- Fonction : Auteur
D. Maimone
- Fonction : Auteur
O. Skibina
- Fonction : Auteur
K. Buzzard
- Fonction : Auteur
A. van Der Walt
- Fonction : Auteur
R. Karabudak
- Fonction : Auteur
B. van Wijmeersch
- Fonction : Auteur
T. Csepany
- Fonction : Auteur
D. Spitaleri
- Fonction : Auteur
S. Vucic
- Fonction : Auteur
N. Koch-Henriksen
- Fonction : Auteur
F. Sellebjerg
- Fonction : Auteur
P. Soerensen
- Fonction : Auteur
C. Hilt Christensen
- Fonction : Auteur
P. Rasmussen
- Fonction : Auteur
M. Jensen
- Fonction : Auteur
J. Frederiksen
- Fonction : Auteur
S. Bramow
- Fonction : Auteur
H. Mathiesen
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Leray
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 18386
- IdHAL : emmanuelle-leray
- ORCID : 0000-0001-8424-4499
- IdRef : 099858185
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Résumé
Background: Natalizumab and fingolimod are used as high-efficacy treatments in relapsing-remitting multiple sclerosis. Several observational studies comparing these two drugs have shown variable results, using different methods to control treatment indication bias and manage censoring. The objective of this empirical study was to elucidate the impact of methods of causal inference on the results of comparative effectiveness studies.Methods: Data from three observational multiple sclerosis registries (MSBase, the Danish MS Registry and French OFSEP registry) were combined. Four clinical outcomes were studied. Propensity scores were used to match or weigh the compared groups, allowing for estimating average treatment effect for treated or average treatment effect for the entire population. Analyses were conducted both in intention-to-treat and per-protocol frameworks. The impact of the positivity assumption was also assessed.Results: Overall, 5,148 relapsing-remitting multiple sclerosis patients were included. In this well-powered sample, the 95% confidence intervals of the estimates overlapped widely. Propensity scores weighting and propensity scores matching procedures led to consistent results. Some differences were observed between average treatment effect for the entire population and average treatment effect for treated estimates. Intention-to-treat analyses were more conservative than per-protocol analyses. The most pronounced irregularities in outcomes and propensity scores were introduced by violation of the positivity assumption.Conclusions: This applied study elucidates the influence of methodological decisions on the results of comparative effectiveness studies of treatments for multiple sclerosis. According to our results, there are no material differences between conclusions obtained with propensity scores matching or propensity scores weighting given that a study is sufficiently powered, models are correctly specified and positivity assumption is fulfilled.
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