Pseudohypoparathyroïdie : Distorsion du ratio de transmission maternelle des mutations perte de fonction de GNAS - Université de Rennes Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2020

Pseudohypoparathyroïdie : Distorsion du ratio de transmission maternelle des mutations perte de fonction de GNAS

Justine Bacchetta
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1044765
Sophie Naudion
  • Fonction : Auteur
Bénédicte Demeer
Laurence Faivre
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 995303

Résumé

La PseudoHypoParathyroïdie de type 1A (PHP1A) et la PseudoPseudoHypoparathyroïdie (PPHP) sont deux maladies rares à transmission autosomique dominante provoquées par des mutations perte de fonction du gène GNAS soumis à empreinte, codant la protéine Gsα. La PHP1A est causée par des mutations sur l’allèle maternel et entraîne une Ostéodystrophie Héréditaire d’Albright (AHO) et une résistance à la PTH, tandis que la PPHP avec AHO et sans résistance hormonale est liée à des mutations de l’allèle paternel. Cette étude visait à étudier la transmission des mutations de GNAS. Nous avons mené une étude rétrospective sur un grand nombre de familles mutées GNAS. Pour éviter un biais de constatation en faveur d’une proportion plus élevée d’enfants affectés du à la manière dont les patients ont été inclus, les cas index faisant partie des fratrie de descendants ont été exclus. Le ratio de distribution des allèles mutés a été calculé à partir des génotypes observés chez des descendants de familles nucléaires et a été comparé au ratio attendu de 50% selon l'héritage mendélien (z-test à un échantillon). La transmission en fonction de la sévérité et du phénotype du parent transmettant de la mutation a également été analysée, ainsi que le sex ratio. L'étude a été réalisée sur 114 familles nucléaires et a inclus 250 descendants. Nous avons montré un excès de transmission maternelle d’allèles mutés (59%, P=0,022), d’autant plus important que les mutations étaient sévères (61,7%, P=0,023) et que l’allèle provenait de la grand-mère (64,7%, P=0,036). Une distribution mendélienne a été observée lorsque les mutations étaient héritées du père. Un déséquilibre du sex ratio en faveur des femmes a été observé parmi les porteurs, avec un sex ratio équilibré chez les descendants sains. La distorsion du ratio de transmission sexe-spécifique observée ici suggère un rôle de Gsα dans la biologie des ovocytes ou dans l'embryogenèse, avec des implications pour le conseil génétique.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-02436511 , version 1 (13-01-2020)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02436511 , version 1

Citer

Sarah Snanoudj, Arnaud Molin, Cindy Colson, Nadia Coudray, Sylvie Paulien, et al.. Pseudohypoparathyroïdie : Distorsion du ratio de transmission maternelle des mutations perte de fonction de GNAS. 10èmes Assises de Génétique Humaine et Médicale, Jan 2020, Tours, France. ⟨hal-02436511⟩
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