Low-Protein Diet Induces IRE1α-Dependent Anticancer Immunosurveillance
Camila Rubio-Patiño
(1)
,
Jozef P Bossowski
(1)
,
Gian Marco de Donatis
(1)
,
Laura Mondragón
(1)
,
Elodie Villa
(1)
,
Lazaro E Aira
(1)
,
Johanna Chiche
(1)
,
Rana Mhaidly
(1)
,
Cynthia Lebeaupin
(1)
,
Sandrine Marchetti
(1)
,
Konstantinos Voutetakis
,
Aristotelis Chatziioannou
,
Florence Castelli
(2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9)
,
Patricia Lamourette
(2, 10)
,
Emeline Chu-Van
(10, 2, 5, 6, 4, 9, 8, 7, 3, 11, 12)
,
François Fenaille
(10, 2, 5, 4, 3, 7)
,
Tony Avril
(13)
,
Thierry Passeron
(1)
,
John B Patterson
,
Els Verhoeyen
(1)
,
Beatrice Bailly-Maitre
(1)
,
Eric Chevet
(13)
,
Jean-Ehrland Ricci
(1)
1
C3M -
Centre méditerranéen de médecine moléculaire
2 MetaboHUB
3 LI-MS - Laboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé
4 SPI - Service de Pharmacologie et Immunoanalyse
5 MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé
6 SMART-OMICS - Small molecule analysis and omics
7 MetaboHUB-IDF
8 CEA - CEA- Saclay
9 Université Paris-Saclay
10 LEMM - Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments
11 DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA)
12 JOLIOT - Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT
13 COSS - Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling
2 MetaboHUB
3 LI-MS - Laboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé
4 SPI - Service de Pharmacologie et Immunoanalyse
5 MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé
6 SMART-OMICS - Small molecule analysis and omics
7 MetaboHUB-IDF
8 CEA - CEA- Saclay
9 Université Paris-Saclay
10 LEMM - Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments
11 DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA)
12 JOLIOT - Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT
13 COSS - Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling
Konstantinos Voutetakis
- Fonction : Auteur
Aristotelis Chatziioannou
- Fonction : Auteur
Florence Castelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1326713
- IdHAL : florence-castelli
- ORCID : 0000-0002-6886-8549
Emeline Chu-Van
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1341876
- IdHAL : emeline-chu-van
- ORCID : 0000-0003-1827-2138
François Fenaille
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1136732
- IdHAL : francois-fenaille
- ORCID : 0000-0001-6787-4149
- IdRef : 089320964
Thierry Passeron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940342
- ORCID : 0000-0002-0797-6570
- IdRef : 07544867X
John B Patterson
- Fonction : Auteur
Els Verhoeyen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1100507
- ORCID : 0000-0001-9224-5491
- IdRef : 159656028
Eric Chevet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762834
- ORCID : 0000-0001-5855-4522
- IdRef : 132451565
Résumé
Dietary restriction (DR) was shown to impact on tumor growth with very variable effects depending on the cancer type. However, how DR limits cancer progression remains largely unknown. Here, we demonstrate that feeding mice a low-protein (Low PROT) isocaloric diet but not a low-carbohydrate (Low CHO) diet reduced tumor growth in three independent mouse cancer models. Surprisingly, this effect relies on anticancer immunosurveillance, as depleting CD8 T cells, antigen-presenting cells (APCs), or using immunodeficient mice prevented the beneficial effect of the diet. Mechanistically, we established that a Low PROT diet induces the unfolded protein response (UPR) in tumor cells through the activation of IRE1α and RIG1 signaling, thereby resulting in cytokine production and mounting an efficient anticancer immune response. Collectively, our data suggest that a Low PROT diet induces an IRE1α-dependent UPR in cancer cells, enhancing a CD8-mediated T cell response against tumors.