The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype - Université de Rennes Access content directly
Journal Articles European Journal of Human Genetics Year : 2016

The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype

1 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
2 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
3 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
4 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
5 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
6 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
7 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
8 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
9 Département de génétique
10 Service de Génétique [CHU La Réunion]
11 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
12 Service de Biologie du Développement
13 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
14 Service de génétique médicale
15 Service de génétique [Rouen]
16 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
17 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
18 Service de génétique médicale
19 CHU Trousseau [APHP]
20 Service de génétique
21 Service de foetopathologie
22 Service de génétique
23 Hôpital Bicêtre
24 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
25 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
26 Service de Génétique
27 Service de Génétique [CHU Caen]
28 Service de génétique clinique [Rennes]
29 Service de cytogénétique constitutionnelle
30 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
31 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
32 Service de génétique médicale
33 IGH - Institut de génétique humaine
Séverine Audebert
  • Function : Author
Clarisse Baumann-Morel
  • Function : Author
Marie Brechard
  • Function : Author
Patrick Calvas
  • Function : Author
  • PersonId : 853869
Vidrica Ciorca
  • Function : Author
Salima El Chehadeh
Marine Lebrun
  • Function : Author
Judith Melki
  • Function : Author
Monique Mozelle-Nivoix
  • Function : Author
Elise Shaeffer
  • Function : Author
Martine Le Merrer
  • Function : Author


Heterozygous COL2A1 variants cause a wide spectrum of skeletal dysplasia termed type II collagenopathies. We assessed the impact of this gene in our French series. A decision tree was applied to select 136 probands (71 Stickler cases, 21 Spondyloepiphyseal dysplasia congenita cases, 11 Kniest dysplasia cases, and 34 other dysplasia cases) before molecular diagnosis by Sanger sequencing. We identified 66 different variants among the 71 positive patients. Among those patients, 18 belonged to multiplex families and 53 were sporadic. Most variants (38/44, 86%) were located in the triple helical domain of the collagen chain and glycine substitutions were mainly observed in severe phenotypes, whereas arginine to cysteine changes were more often encountered in moderate phenotypes. This series of skeletal dysplasia is one of the largest reported so far, adding 44 novel variants (15%) to published data. We have confirmed that about half of our Stickler patients (46%) carried a COL2A1 variant, and that the molecular spectrum was different across the phenotypes. To further address the question of genotype-phenotype correlation, we plan to screen our patients for other candidate genes using a targeted next-generation sequencing approach.European Journal of Human Genetics advance online publication, 2 December 2015; doi:10.1038/ejhg.2015.250
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Origin : Files produced by the author(s)

Dates and versions

hal-01239808 , version 1 (28-09-2023)



Mouna Barat-Houari, Bruno Dumont, Aurelie J Fabre, Frédéric Tm Them, Yves Alembik, et al.. The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype. European Journal of Human Genetics, 2016, 24 (7), pp.992-1000. ⟨10.1038/ejhg.2015.250⟩. ⟨hal-01239808⟩
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