Thèse Année : 2024

Evaluation of polymeric nanoparticles derived from poly(benzyl malate) and functionalization by hepatotropic peptides for the targeting of hepatocellular carcinoma

Évaluation de nanoparticules polymères à base de dérivés du poly(malate de benzyle) et fonctionnalisation par des peptides hépatotropes pour le ciblage du carcinome hépatocellulaire

Élise Vène
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1511252
  • IdRef : 198347251

Résumé

We searched for peptides to functionalize nanoparticles (NPs) prepared from poly(benzyl malate) (PMLABe) and copolymer derivatives to enhance the internalization of NPs by hepatoma cells in vitro. The choice of these (co)polymers was justified by the fact that their synthesis is well controlled and that they are devoid of toxicity towards hepatic cells. We grafted biotinylated peptides onto the surface of NPs prepared from derivatives of poly(ethylene glycol) (PEG)-b-PMLABe also biotinylated via streptavidin and then screened a collection of synthetic "hepatotropic" peptides selected from literature data. Two peptides considerably increase the uptake of NPs by human hepatoma cells: The GBVA10-9 and CPB peptides. The GBVA10-9 peptide is known to inhibit the infection of human hepatocytes by the hepatitis C virus, and the CPB peptide corresponds to a fragment of the circumsporozoite protein (CSP) of Plasmodium berghei involved in hepatocyte infection by the parasite. We have also characterized the internalization of the same peptides, this time bound only to fluorescent streptavidin, yielding a modified "template" peptide. Here again, the GBVA10-9 and CPB peptides were the most effective in increasing the internalization of the peptide-streptavidin complex. In parallel with this work on the functionalization of NPs, we have studied the encapsulation of molecules with anticancer potential, a new class of cytotoxic organometallic compounds and the effects on cell survival in vitro have been evaluated.
Nous avons recherché des peptides pour fonctionnaliser des nanoparticules (NPs) formulées à partir de poly(malate de benzyle) (PMLABe) et de dérivés copolymères afin d’améliorer l’internalisation des NPs par les cellules d’hépatome in vitro. Le choix de ces (co)polymères était justifié par le fait que leur synthèse est bien maitrisée et qu’ils sont dénués de toxicité vis-à-vis des cellules hépatiques. Nous avons greffé des peptides biotinylés à la surface des NPs préparées à partir de dérivés du poly(éthylène glycol) (PEG)-b-PMLABe également biotinylés, par l’intermédiaire de la streptavidine, puis réalisé le criblage d’une collection de peptides « hépatotropes » de synthèse choisis à partir de données de la littérature. Deux peptides augmentent considérablement la captation des NPs par les cellules d’hépatome humain : les peptides GBVA10-9 et CPB. Le peptide GBVA10-9 est connu pour inhiber l’infection des hépatocytes humains par le virus de l’hépatite C, et le peptide CPB correspond à un fragment de la protéine circumsporozoite (CSP) de Plasmodium berghei impliquée dans l’infection hépatocytaire par le parasite. Nous avons également caractérisé l’internalisation des mêmes peptides, cette fois, liés uniquement à la streptavidine fluorescente, produisant un peptide modifié « modèle ». Les peptides GBVA10-9 et CPB étaient les plus efficaces pour accroître l’internalisation du complexe peptide-streptavidine. Parallèlement à ces travaux de fonctionnalisation des NPs, nous avons débuté des expériences d’encapsulation de molécules à potentiel anticancéreux, une nouvelle classe de composés organométalliques cytotoxiques et les effets sur la survie de cellules in vitro ont été évalués.
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Dates et versions

tel-04960701 , version 1 (21-02-2025)

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  • HAL Id : tel-04960701 , version 1

Citer

Élise Vène. Évaluation de nanoparticules polymères à base de dérivés du poly(malate de benzyle) et fonctionnalisation par des peptides hépatotropes pour le ciblage du carcinome hépatocellulaire. Médecine humaine et pathologie. Université de Rennes, 2024. Français. ⟨NNT : 2024URENB004⟩. ⟨tel-04960701⟩
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