A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry - MULTIGNER-QUENEL - Evaluation des expositions et recherche épidémiologique sur l'environnement, la reproduction et le développement (3ERD) Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue European Urology Année : 2022

A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry

Burcu Darst (1) , Raymond Hughley , Aaron Pfennig , Ujani Hazra , Caoqi Fan , Peggy Wan (1) , Xin Sheng (1) , Lucy Xia , Caroline Andrews , Fei Chen , Sonja Berndt , Zsofia Kote-Jarai (2) , Koveela Govindasami (2) , Jeannette Bensen , Sue Ingles , Benjamin Rybicki , Barbara Nemesure , Esther John , Jay Fowke , Chad Huff , Sara Strom , William Isaacs , Jong Park , Wei Zheng , Elaine Ostrander , Patrick Walsh , John Carpten , Thomas Sellers , Kosj Yamoah , Adam Murphy , Maureen Sanderson , Dana Crawford , Susan Gapstur , William Bush , Melinda Aldrich , Olivier Cussenot (3) , Gyorgy Petrovics , Jennifer Cullen , Christine Neslund-Dudas , Rick Kittles , Jianfeng Xu , Mariana Stern , Anand Chokkalingam , Luc Multigner (4) , Marie-Elise Parent , Florence Menegaux (5) , Geraldine Cancel-Tassin , Adam Kibel , Eric Klein , Phyllis Goodman , Janet Stanford , Bettina Drake , Jennifer Hu , Peter Clark , Pascal Blanchet (4) , Graham Casey , Anselm Hennis , Alexander Lubwama , Ian Thompson , Robin Leach , Susan Gundell , Loreall Pooler , James Mohler , Elizabeth Fontham , Gary Smith , Jack Taylor , Laurent Brureau , William Blot , Richard Biritwum , Evelyn Tay , Ann Truelove , Shelley Niwa , Yao Tettey , Rohit Varma , Roberta Mckean-Cowdin , Mina Torres , Mohamed Jalloh , Serigne Magueye Gueye , Lamine Niang , Olufemi Ogunbiyi , Michael Oladimeji Idowu , Olufemi Popoola , Akindele Adebiyi , Oseremen Aisuodionoe-Shadrach , Maxwell Nwegbu , Ben Adusei , Sunny Mante , Afua Darkwa-Abrahams , Edward Yeboah , James Mensah , Andrew Anthony Adjei , Halimatou Diop , Michael Cook , Stephen Chanock , Stephen Watya , Rosalind Eeles , Charleston Chiang , Joseph Lachance , Timothy Rebbeck , David Conti , Christopher Haiman , Anselm J.M. Hennis , Elizabeth T.H. Fontham (1) , Charleston W.K. Chiang (1)
Raymond Hughley
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Aaron Pfennig
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Ujani Hazra
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Caoqi Fan
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Lucy Xia
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Caroline Andrews
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Fei Chen
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Sonja Berndt
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Jeannette Bensen
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Sue Ingles
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Benjamin Rybicki
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Barbara Nemesure
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Esther John
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Jay Fowke
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Chad Huff
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Sara Strom
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William Isaacs
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Jong Park
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Wei Zheng
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Elaine Ostrander
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Patrick Walsh
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John Carpten
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Thomas Sellers
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Kosj Yamoah
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Adam Murphy
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Maureen Sanderson
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Dana Crawford
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Susan Gapstur
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William Bush
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Melinda Aldrich
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Gyorgy Petrovics
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Jennifer Cullen
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Christine Neslund-Dudas
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Rick Kittles
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Jianfeng Xu
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Mariana Stern
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Anand Chokkalingam
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Marie-Elise Parent
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Geraldine Cancel-Tassin
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Adam Kibel
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Eric Klein
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Phyllis Goodman
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Janet Stanford
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Bettina Drake
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Jennifer Hu
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Peter Clark
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Graham Casey
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Anselm Hennis
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Alexander Lubwama
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Robin Leach
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Susan Gundell
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Loreall Pooler
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James Mohler
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Elizabeth Fontham
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Gary Smith
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Jack Taylor
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Laurent Brureau
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Richard Biritwum
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Evelyn Tay
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Ann Truelove
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Shelley Niwa
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Yao Tettey
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Rohit Varma
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Roberta Mckean-Cowdin
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Mohamed Jalloh
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Serigne Magueye Gueye
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Olufemi Ogunbiyi
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Michael Oladimeji Idowu
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Akindele Adebiyi
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Oseremen Aisuodionoe-Shadrach
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Maxwell Nwegbu
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Ben Adusei
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Sunny Mante
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Afua Darkwa-Abrahams
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Edward Yeboah
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James Mensah
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Andrew Anthony Adjei
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Halimatou Diop
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Michael Cook
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Stephen Chanock
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Stephen Watya
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Rosalind Eeles
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Charleston Chiang
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Joseph Lachance
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Timothy Rebbeck
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David Conti
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Christopher Haiman
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Anselm J.M. Hennis
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Résumé

A rare African ancestry-specific germline deletion variant in HOXB13 (X285K, rs77179853) was recently reported in Martinican men with early-onset prostate cancer. Given the role of HOXB13 germline variation in prostate cancer, we investigated the association between HOXB13 X285K and prostate cancer risk in a large sample of 22 361 African ancestry men, including 11 688 prostate cancer cases. The risk allele was present only in men of West African ancestry, with an allele frequency in men that ranged from 0.40% in Ghana and 0.31% in Nigeria to 0% in Uganda and South Africa, with a range of frequencies in men with admixed African ancestry from North America and Europe (0-0.26%). HOXB13 X285K was associated with 2.4-fold increased odds of prostate cancer (95% confidence interval [CI] = 1.5-3.9, p = 2 × 10-4), with greater risk observed for more aggressive and advanced disease (Gleason ≥8: odds ratio [OR] = 4.7, 95% CI = 2.3-9.5, p = 2 × 10-5; stage T3/T4: OR = 4.5, 95% CI = 2.0-10.0, p = 2 × 10-4; metastatic disease: OR = 5.1, 95% CI = 1.9-13.7, p = 0.001). We estimated that the allele arose in West Africa 1500-4600 yr ago. Further analysis is needed to understand how the HOXB13 X285K variant impacts the HOXB13 protein and function in the prostate. Understanding who carries this mutation may inform prostate cancer screening in men of West African ancestry. PATIENT SUMMARY: A rare African ancestry-specific germline deletion in HOXB13, found only in men of West African ancestry, was reported to be associated with an increased risk of overall and advanced prostate cancer. Understanding who carries this mutation may help inform screening for prostate cancer in men of West African ancestry.
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Citer

Burcu Darst, Raymond Hughley, Aaron Pfennig, Ujani Hazra, Caoqi Fan, et al.. A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry. European Urology, 2022, 81 (5), pp.458-462. ⟨10.1016/j.eururo.2021.12.023⟩. ⟨hal-03789472⟩
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