Étude d?un complexe de trois protéines centrales de la division du pneumocoque: DivIB, DivIC et FtsL. Cible thérapeutique? - Groupe Pneumocoque / Pneumococcus Group (IBS-PG) Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

Study of a complex of three proteins central to the division of pneumococcus: DivIB, DivIC and FtsL. Therapeutic targets?

Étude d?un complexe de trois protéines centrales de la division du pneumocoque: DivIB, DivIC et FtsL. Cible thérapeutique?

Résumé

S. pneumoniae causes more than one million deaths per year worlwide. Understanding cell division, a vital process for bacteria, is important in order to find innovative therapeutic molecules. DivIB/FtsQ, DivIC/FtsB and FtsL are central proteins of the divisome assembly to the septum. We have demonstrated that they form an essential ternary complex for pneumococcal division. Contrary to both ftsL and divIC, divIB is not essential for viability and growth of S. pneumoniae in rich medium. However, the divIB null mutant does not grow in chemically defined medium. In the absence of DivIB and protein synthesis, the partner FtsL is rapidly degraded, whereas other division proteins are not affected, pointing to a role of DivIB in stabilizing FtsL. This is further supported by the finding that an additional copy of ftsL restores growth of the divIB null mutant in defined medium. Functional mapping of the three distinct a, ß and gamma-domains of the extracellular region of DivIB revealed that a complete ß domain is required to fully rescue the deletion mutant. Most importantly, the deletion of divIB increases the susceptibility to ß-lactams, more evidently in resistant strain, suggesting a function in cell wall synthesis. DivIB would be a good target to restore the efficiency of the most used antibiotics in the world, the ß-lactams.
S. pneumoniae est un pathogène qui cause plus d'un million de mort par an dans le monde. L'étude de la division bactérienne, processus essentiel à la propagation des bactéries, peut fournir de nouvelles cibles thérapeutiques. DivIB/FtsQ, DivIC/FtsB et FtsL sont trois protéines centrales de la division bactérienne. Nous avons pu démontrer que ces protéines forment un complexe ternaire essentiel à la division du pneumocoque. La protéine DivIB n'est pas essentielle en milieu riche. Son absence entraîne des défauts de séparation des cellules et confirme son rôle dans la division du pneumocoque. Cependant, DivIB est essentielle à la viabilité du pneumocoque en milieu défini. Par ailleurs, nous confirmons que DivIB est nécessaire à la stabilité de FtsL in vivo et suggérons que l'essentialité de DivIB est reliée à la stabilité relative de FtsL. Une étude de la fonctionnalité des domaines a, ß et gamma de la partie extracellulaire de DivIB a révélé que le domaine ß complet est nécessaire pour restaurer le phénotype sauvage de la souche. Enfin, la délétion de divIB accentue la sensibilité du pneumocoque aux antibiotiques de la famille des ß-lactames renforçant l'idée d'un rôle de DivIB dans le métabolisme de la paroi lors de la division. DivIB semble donc être une cible de choix pour rétablir l'efficacité des antibactériens les plus testés et les plus utilisés au monde, les ß-lactames.
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  • HAL Id : tel-00303328 , version 1

Citer

Audrey Le Gouellec. Étude d?un complexe de trois protéines centrales de la division du pneumocoque: DivIB, DivIC et FtsL. Cible thérapeutique?. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00303328⟩
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